前言
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一种病因和发病机制仍不十分清晰的胃肠道慢性非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)。IBD临床体现为急性爆发与缓解相交替,病程迁延重复。多因素综合剖析批注:宿主基因导致的遗传易感、病原体熏染造成的肠道微生态失调、情形因素(如饮食、季节、应激等)的综相助用,导致机体免疫应答的异常,是IBD爆发的主要缘故原由。此看法成为IBD动物模子建设的理论依据。UC和CD在病理特点和病变部位等方面既有共性,又各具特点,但在发病诱因、临床体现和治疗原则上又基内情同。在模子制备上了以UC多见,但有时不做严酷区分。近年来,我国IBD发病率有逐渐上升趋势。恒久、重复的慢性肠炎,有可能导致结肠癌的爆发。因此,建设IBD动物模子关于剖析IBD的病因和发病机制从而抵达有用防治的目的,具有主要的现实意义。
迄今已有的lBD模子大致分为自觉模子、诱发模子和基因修饰模子。关于基因修饰模子的原理、特点以及自觉模子的相关知识,在本书总论的响应章节有详细叙述。诱发模子是IBD动物模子的主要泉源,也是本节重点先容的内容。
自觉性IBD动物模子是指某些动物在生涯历程中自觉地泛起与人类IBD相似的肠炎,如棉顶绢毛猴(cotton-top tamarins)模子和C3H/HeJ小鼠模子。
棉顶绢毛猴,无论牝牡,在1.5~2岁时均可自觉泛起急性或慢性结肠炎,体现为腹泻、黏液血便体质量下降等。组织病理可见肠上皮普遍的中性粒细胞浸润、杯状细胞镌汰;或固有层淋巴单核细胞浸润、隐窝卷曲或结构缺失、结肠上皮增生等。若是给予柳氮磺胺吡啶(口服,天天50m/kg体重)治疗5周,结肠炎可获得显著缓解。
C3H/He J小鼠一样平常在2~4周发病,3~6周最严重,12月龄或以上小鼠也偶见发病。体现为腹泻、黏液血便、体质量下降等,组织病理主要见右半结肠和直肠急性和慢性炎症,如炎性细胞浸润、隐窝脓肿、溃疡、组织增生及黏膜下瘢痕形成等,发病无性别差别。
部分造模要领
使用动物:棉顶娟毛猴、小鼠
【模子评估和应用】:
自觉模子与人类IBD最靠近,是研究IBD较为理想模子。成年棉顶绢毛猴结肠炎呈重复爆发,且结肠炎相关腺癌发病率很高,可用于结肠炎相关癌的研究。雌性C3H/He J 小鼠若是患有严重结肠炎,当与正常雄性小鼠杂交后,其子代C3H/He JBir小鼠也易爆发结肠炎,这种具有遗传性的自觉性结肠炎模子可用于研究IBD的遗传学和免疫学机制。
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