前言
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一种病因和发病机制仍不十分清晰的胃肠道慢性非特异性炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn disease,CD)。IBD临床体现为急性爆发与缓解相交替，病程迁延重复。多因素综合剖析批注：宿主基因导致的遗传易感、病原体熏染造成的肠道微生态失调、情形因素（如饮食、季节、应激等）的综相助用，导致机体免疫应答的异常，是IBD爆发的主要缘故原由。此看法成为IBD动物模子建设的理论依据。UC和CD在病理特点和病变部位等方面既有共性，又各具特点，但在发病诱因、临床体现和治疗原则上又基内情同。在模子制备上了以UC多见，但有时不做严酷区分。近年来，我国IBD发病率有逐渐上升趋势。恒久、重复的慢性肠炎，有可能导致结肠癌的爆发。因此，建设IBD动物模子关于剖析IBD的病因和发病机制从而抵达有用防治的目的，具有主要的现实意义。
迄今已有的lBD模子大致分为自觉模子、诱发模子和基因修饰模子。关于基因修饰模子的原理、特点以及自觉模子的相关知识，在本书总论的响应章节有详细叙述。诱发模子是IBD动物模子的主要泉源，也是本节重点先容的内容。
基因修饰IBD动物模子包括基因敲除和转基因模子。由于基因修饰模子手艺要求高、喂养及滋生条件严酷，现在海内应用于IBD研究相对较少，可是基因修饰模子是有望以后有所突破的研究热门。下面以T细胞α受体(T cell receptor,TCR-a)基因敲除和白介素7(IL-7)转基因模子为例，做一简朴先容。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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TCR是介导T细胞免疫反应的主要受体，加入抗原的识别和递呈。TCR-a基因敲除(TCR-α-/-）小鼠被普遍用于研究肠道T细胞与肠道细菌抗原在IBD发病中的相互作用。
黏膜上皮爆发的IL-7关于上皮和黏膜内淋巴细胞的增殖及功效调理至关主要。IL-7转基因小鼠太过表达IL-7，使黏膜淋巴细胞大宗激活从而对结肠炎起维持作用。
【造模要领】：
通过基因打靶要领改变小鼠胚胎干细胞TCR-α基因的第一个外显子，爆发TCR-α-/-小鼠。TCR-α-/-小鼠在16周时泛起结肠炎。
使用转基因手艺将小鼠IL-7cDNA与SRα启动子毗连，将SRα/lL-7DNA片断显微注入C57BL/6J小鼠的受精卵中，通过对幼鼠的DNA印迹剖析，筛选出IL-7转基因阳性的小鼠，该小鼠在1~3周时可泛起结肠炎。
【模子特点】：
TCR-α-/-小鼠的结肠炎体现为一连性腹泻，病理可见全结肠肥厚、肠黏膜炎性细胞浸润、上皮增生、隐窝脓肿或缺失、杯状细胞减 少，但小肠未受影响。
IL-7转基因小鼠8~12周龄时泛起脱肛和便血，肠固有层弥漫性中性粒细胞、T淋巴细胞和单核细胞浸润，杯状细胞镌汰、隐窝脓肿等。
【模子评估和应用】：
TCR-α-/-小鼠结肠炎的组织病理学和免疫学特征均与UC类似，主要通过Th2机制对肠道抗原（包括正常细菌和食物）爆发免疫反应。该模子可为研究UC的免疫学机制提供资助。
参考文献：
1.王群英，陈村龙，王继德，等．葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎小鼠模子的建设．第一军医大学学报，2002,22 (7):608-610
2.林平，肖兰，周婷，等DNCB所致小鼠结肠炎与LMIF的关系．中国病理心理杂志，2004,20(10): 1778-1782
3.Glick ME, Falchuk ZM. Dinilrochlorobenzene-induced colitis in the guinea-pig:studies of colonic lamina propria lymphocytes. Gut, 1981,22(2): 120-125
4.Madara JL,Podolsky DK,King NW,el al. Characterization of spontaneous colitis in Cotton-Top Tamarin (Saguinus Oedipus) and its response to sulfasalazine. Gastroenterology,1985, 88 (1 Pt 1): 13-19
5.Mombaerts P, Mizoguchi E, Grusby MJ, et al. Spontaneous development of inflammatory bowel disease in T cell receptor mutant mice. Cell, 1993, 75 (2): 274-282
6.Rabin BS, Rogers SJ. A cell-mediated immune model of inflammatory bowel disease in the rabbit. Gastroenterology, 1978,75 (1) 29-33
7.Sundberg JP, Elson CO, Bedigian H,et al. Spontaneous,heritable colitis in a new suhstrait of C3H/HeJ mice. Gastroenterology,1994,107 (6): 1726-1735
8.Thippeswamy BS,Mahendran S,Biradar MI,et al. Protective effect of embelin against acetic acid induced ulcerativecolitis in rats. Eur J Pharmacol, 2011, 654 (1): 100-105
9.Watanabe M, Ueno Y, Yajima T, et al. Interleukin 7 transgenic mice develop chronic colitis with decreased interleukin 7 protein accumulation in the colonic mucosa. J Exp Med, 1998, 187 (3):389-402
10.张淑芳，吴小平，卢放根. 慢性应激对小鼠溃疡性结肠炎的影响．国际消化病杂志，2008,28 (6):520-523
11.Hodgson HJF, Potter BJ,Skinner J, et al. immune-complex mediated colitis in rabbits-An experimental model. Gut, 1978, 19(3):225-232
