前言
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不显着，随着癌肿的增大而体现排便习惯改变、便血、腹泻腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则体现血虚、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。近20年来，其发病率呈显着上升趋势，严重危害人类康健， 故结直肠癌研究逐步成为近年来医学研究的热门之一，由此引发的种种动物模子的研究备受关注。
自1969年Rygaard和Povlsen首次将人的癌组织切除标本移植于裸鼠获得乐成后，移植瘤模子便更多地应用到肿瘤的生长和转移的研究中。常用于建设CRC移植瘤动物模子的要领包括细胞移植和组织移植，凭证其接种部位的差别又可分为异位皮下移植和原位移植。建设移植瘤模子时为了镌汰倾轧反应，一样平常选用无胸腺裸小鼠或重度团结免疫缺陷SCID小鼠。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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选用人源性或动物源性标准细胞株或组织块直接接种或移植入具有免疫缺陷功效的裸小鼠或SCID鼠，荷瘤鼠不倾轧同种异体或异种组织器官的移植，被移植瘤坚持原组织结构或功效，故已大宗应用于肿瘤病因学、发病机制、免疫学、药理学和治疗学等方面的研究。
【造模要领】：
1. 皮下移植瘤模子 在无菌条件下取下人肿瘤组织若干，经处置惩罚后置于RPMI 1640液中剪成1~2mm小块，或直接以建标准细胞株的结肠癌细胞制成单细胞悬液(5×108~2.5×1011/L）移植入裸小鼠皮下 ；移植部位有颈部、腋窝、背部、腹股沟区、胸壁等，以颈部生长速率最快，逐日视察，待肿瘤长至1.0~1.5cm时正法裸鼠，取出肿瘤组织或细胞后仍按上述要领传代。
2. 原位移植瘤模子 通常用皮下移植瘤模子稳固传代的肿瘤组织剪成1mm直径碎块备用。实验动物经腹腔麻醉，皮肤消毒后取腹部正中切口进腹，拖出盲肠，刮除少许浆膜组织，将1mm3肿瘤组织块缝合在损伤的浆膜处，或直接将肿瘤块塞入损伤浆膜处形成凹槽，在瘤块外貌滴一滴OB胶牢靠瘤体 ；将盲肠回纳腹中逐层关腹� ；蛑苯泳孛胖背︷つは伦⑸渲琢鱿赴�，可镌汰麻醉和手术创伤及对小鼠免疫系统和肿瘤细胞生长的影响。
3. 结肠造口移植模子 指先将实验小鼠通过结肠造口手术外置再将肿瘤细胞或组织接种于结肠黏膜下层视察其在原位生长和爆发转移的情形。一样平常历程：小鼠麻醉后在左腹部皮肤及腹膜剪一小口，将盲肠提出腹壁约0.5cm，把盲肠与周围皮肤缝合牢靠术后23天可结痴，约1周后脱落，露出肠管，将CRC细胞或组织接种于造口的结肠黏膜下层 即可。
【模子特点】：
差别细胞株在移植模子中的成瘤率、肿瘤的生长和转移率并纷歧致，因此在CRC肿瘤模子的研究中应只管选用转移率高的细胞株以便更好地模拟人CRC爆发生长的自然历程。差别接种要领、接种部位引起的模子特点详见表7-4。别的，尚有其他人源性结肠癌细胞株如HT29、SW480、SW620等，及小鼠结肠癌细胞株TCM37、CT26和MCA38等，接种同系小鼠可以建设移植瘤模子。
表7-4 CRC动物模子要领的较量
【模子评估和应用】：
1. 皮下移植瘤模子 建设皮下移植瘤模子操作最简朴，成瘤率高，可利便实时监测肿瘤的生长情形和评估治疗效果，可是很难真实模拟人CRC的原位生长情形，使其难以体现出恶性肿瘤侵袭和转移的特征 ；可是，也有SCID鼠皮下瘤爆发肺转移的报道，而原位的细胞和组织移植则更好地填补了这一点。
2. 原位移植瘤模子 原位细胞和组织移植可周全模拟CRC的爆发、生长和转移的历程，为研究人CRC的发病机制、转移和评价新的治疗要领提供了较理想的动物模子。原位组织移植模子与原位细胞移植模子相比，获得的恶性肿瘤组织细胞外貌结构完整，细胞间协同性好，原位移植的成瘤率高，能够更好地体现原位生长和转移的能力，是现在与临床最类似的肿瘤动物模子，成为最常用的建设CRC动物模子的要领之一。可是该要领手术操作历程重大，要求较高，耗时较长，麻醉和手术对裸鼠造成的创伤较大，术后可能爆发肠梗阻导致造模失败，且不易视察肿瘤生长情形，只有正法后才华视察肿瘤生长和干预的效果。
3. 结肠造口模子 优点在于肿瘤处于体表，易于直接视察举行评价和重复取样莳植，不乐成可重复莳植，镌汰了动物使用量。弱点同样是手术操作难度大和对小鼠造成的创伤大。
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