前言
肺气肿(pulmonary emphysema)是指终末细支气管远端（呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）的气道弹性减退 ，太过膨胀、充气和肺容积增大或同时伴有气道壁破损的病理状态。肺气肿可由大气污染、吸烟熏染等多种缘故原由形成 ，因此患病人数多 ，各国呈逐年上升趋势。肺气肿并不是一种单独的疾病 ，它是哮喘、慢性支气管炎等慢性疾病生长到一定阶段的病理产品。古板西药或中药只能纯粹杀菌 ，恒久服用还容易爆发耐药菌株 ，从而导致病程长 ，较难治愈 ，严重影响了患者的生涯质量 ，加重了社会经济肩负 ，已成为一个主要的全球性的公共卫生问题。肺气肿成因的普遍、病理的重大、病程的漫长、患者的痛苦都导致了肺气肿对人体举行直接研究的局限性。动物模子的研究很好地填补了这一缺乏 ，成为肺气肿研究的主要手段之一。近40年来 ，随着对肺气肿病因和发病机制的熟悉一直深入 ，肺气肿的实验动物模子也获得一直生长 ，凭证差别实验目的需要 ，从小鼠、地鼠、大鼠、豚鼠、家 兔、猪到灵长类的猴均可用于肺气肿模子的研究。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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接纳促弹性卵白水解酶法 ，通过对实验动物举行雾化吸人和静脉内注入使木瓜卵白酶进入动物肺内 ，穿越肺泡上皮质进入肺间质与弹性卵白、纤维卵白和胶原等团结 ，将其剖析而引起肺泡炎和肺泡坏死 ，使大宗含有血黄素的吞噬细胞在病变肺泡处沉积 ，使肺的弹性回缩力削弱或损失。由于吞噬细胞中含有富厚的溶菌酶 ，对基质有消融作用 ，直接导致肺气肿。
【造模要领】：
耳缘静脉注射法 选用2.0~2.5kg家兔 ，耳缘静脉注入8％木瓜卵白酶1ml/kg ，仅注入一次；然后经超声雾化器将5％木瓜卵白酶液60ml雾化后（直径5µm以下颗粒占90％以上 ，60ml约4小时雾化完）经管道送入雾化箱。实验动物经雾化箱的启齿处吸入酶的气雾剂 ，每次吸入约4小时（至酶液雾化完） ，每周吸入一次 ，共3次。末次吸入后40天即可成模�；蜓≡窦彝�1.8~2.0kg ，或大鼠180~200g ，直接举行雾化吸人 ，要领同上 ，末次吸入后1个月 ，即可作为肺气肿动物模子举行实验视察。
雾化吸入法 新西兰家兔（体重3.5~4.5kg)60只 ，随机分为实验和比照两组 ，每组30只动物。实验组经自制雾化箱雾化吸入5g/L木瓜卵白酶50ml ，雾化颗粒直径在5µm以下占90％以上 ，50ml约4小时雾化完 ，每周吸入1次 ，共3周。末次吸入4周后 ，动物正法后开胸取肺 ，在25cm水柱压力下 ，以10ml／L中性甲醛牢靠24小时后 ，取材（上、中、下肺叶肺组织 ，肺切缘组织） ，通例石蜡包埋切片 ，行H&E染色。
局部气管内滴注法 13只康健雌性绵羊(6月龄） ，体重20~30kg。腹腔注射5％戊巴比妥钠(0.2ml/kg)、氯胺酮(7.5mg/kg)和地西泮(0.25mg/kg)举行基础麻醉 ，静脉滴注地西泮和氯胺酮维持麻醉。羊靶侧向下侧卧于手术台上 ，建设心电监护 ，监测血氧饱和度 ，纤维支气管镜指导下经鼻气管插管（单腔 ，7.5~8号） ，经纤维支气管镜引入单弯导管至经术前CT确立的靶肺段 ，注入木瓜卵白酶75µg/kg后麻醉机给予正压通气 ，潮宇量12ml/kg ，呼吸频率15次／mm ，氧流量6L/min ，一连15min/次后圈养视察 ，1次／周 ，一连4周 ，即可建设肺气肿动物模子。
气管内推注法 选体重180~200g大鼠 ，配制3％猪胰弹性卵白酶或木瓜卵白酶。向大鼠腹腔注射20mg/kg戊巴比妥钠 ，并加用乙醚。疏散袒露气管 ，用4号细针穿刺两软骨环间 ，向气管内快速推注酶液(0.1ml/100kg) ，推完后连忙拔出针头 ，使大鼠坚持直立位 ，左、右来盘旋转1~2分钟 ，使酶液尽可能匀称地抵达两侧肺的深部。滴注酶液后2个月可作为肺气肿动物模子。
基因敲除法 接纳外貌活性卵白D(SP-D)基因缺陷的鼠(SP-D-/-）制备肺气肿模子。
【造模特点】：
耳缘静脉注射法：在肺气肿爆发的早期阶段(1周以内） ，主要是肺泡上皮细胞爆发了破损。而在晚期阶段则可见Ⅱ型肺泡上皮细胞的增多和肺泡隔内局限性弹性纤维与胶原纤维的群集 ，在X线片上可见两侧肺野透明度增添 ，肺纹理希罕、变细、变直 ，胸廓呈桶状 ，前后径增添 ，肋间隙变宽 ，显着肺气肿体现；光镜下可见典范肺气肿改变 ，肺泡壁变薄、断裂 ，肺泡腔扩张、融合。其主要特点在于：①能准确反应出肺气肿的临床特点；②要领轻盈 ，比起烟雾吸入法来 ，镌汰了劳动量和危险性；③模子较为稳固 ，制作时间短 ，不易泛起熏染及不良反应 ，能胜任各项实验。
雾化吸入法：光镜下实验组可见肺组织希罕 ，肺泡隔变窄 ，甚至其内毛细血管受压 ，部分肺泡阻遏裂消逝 ，由若干肺泡融合形成大圆囊 ，甚至肺泡管也扩张 ，体现为肺气肿的结构特征。
局部气管内滴注法：CT示靶肺段肺纹理镌汰 ，肺野透太过增添。病理光镜示气肿肺段肺泡胀大 ，肺泡壁浅薄 ，肺泡距离变窄并断裂 ，相邻肺泡相互融合弹力纤维破损。细支气管壁黏液腺及杯状细胞增生 ，纤毛上皮破损 ，纤毛镌汰 ，切合肺气肿的改变。本实验的特点为：①模子系不均一肺气肿模子 ，这与人们所患肺气肿类型更为靠近；②接纳局部注入法 ，要领轻盈 ，注药剂量准确；③模子稳固 ，制作时间短 ，不易泛起熏染及不良反应；④经气管内注入木瓜卵白酶免受血液中弹性卵白酶抑制因子的灭活。
气管内推注法：肺组织病理检查见 ，肺泡隔数目显着镌汰 ，所存留肺泡隔变窄部分肺泡阻遏裂、消逝 ，若干肺泡融合形成大圆囊 ，甚至泛起肺泡管扩张。现在多接纳气道内直接注射卵白酶类来复 制肺气肿动物模子。
基因敲除法：当SP-D-/-小鼠3周大时 ，气腔最先扩大 ，并随着周龄的增添呈递增趋势。同时 ，弹性卵白和胶原卵白也有所差别。SP-D-/-鼠的气道炎症与肺泡巨噬细胞和支气管周围及血管周围的单核细胞浸润有关 ，且与MMP-2和MMP-9的活性增添及肺泡巨噬细胞中MMP-9和MMP-12的太过表达相关。
【模子评估和应用】：
以木瓜卵白酶形成的实验性肺气肿病变显着且典范。在木瓜卵白酶基础上再加用气管狭窄要领复制成肺气肿和肺心病模子 ，其优点是病因病变换靠近于人类。猴天天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g ，一连2~5小时） ，一年后 ，可泛起差别水平的肺气肿。让实验动物恒久袒露于烟雾情形中能较好地模拟人恒久吸烟慢性刺激引起肺气肿的发病情形。这种模子较量切合人类的临床发病纪律 ，有利于举行肺气肿的病理心理及药物治疗研究。虽然木瓜卵白酶诱导肺气肿模子已被证实 ，但由于其所用动物均为啮齿类、家兔等小动物 ，外科可操作性差 ，且诱导时间较长 ，实验周期较长。对犬气管内注入及雾化吸入加呼吸机太过通气 ，1周后肺组织结构可爆发肺气肿样转变。药物及物理刺激肺组织保存炎性反应 ，2周后随炎性反应消逝 ，肺组织结构概略视察及病理转变与临床肺气肿组织结构类似 ，肺气肿诱导时间3~4周 ，较已有报道7周显着缩短。
通常 ，人们多接纳简单因素造模最常用的要领是气管滴注胰卵白酶、木瓜卵白酶等 ，其他因素如吸烟、大气污染、脂多糖等 ，也可乐成诱发大鼠肺气肿模子。可是 ，柴秀娟等以为 ，接纳SO2和木瓜卵白酶双因素团结刺激造模 ，效果发明模子肺容积增添 ，弹性回缩力下降 ，光镜下可见肺泡壁破损、泡腔融合 ，肺泡显着扩张 ，大宗炎症细胞浸润 ，单位面积肺泡数镌汰 ，平均肺泡面积显着增大 ，切合人类的全小叶型肺气肿改变 ，更切合人类肺气肿的发病特点。
胰弹性卵白酶的给药途径许多 ，主要有静脉、雾化吸入、气管切开注入、气管穿刺滴入和气管插管滴入等 ，外洋应用较多的是雾化吸入。应用气管插管（盲插）后滴入胰弹性卵白酶的要领举行造模 ，阻止了气管切开和气管穿刺可能导致的创口熏染。使用带气襄的气管插管 ，与不带气袭的气管插管相比 ，气囊充气后阻止气管切开从外部结扎气管测定肺功效的繁琐手术 ，镌汰对动物的创伤 ，也有利于动物呼吸机的使用。气管内滴入酶液直接作用于肺部 ，较静脉途径直接且阻止了血液因素的滋扰。酶液定量准确 ，阻止了雾化吸入剂量禁绝、操作重大的弱点；较其他要领省时 ，病死率与外洋用雾化吸入法报道的相近。该法可以推广应用 ，特殊适用于较大动物的实验研究。
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