前言
肺癌(lung cancer)是呼吸系统主要肿瘤之一，多爆发于支气管黏膜上皮，亦称支气管肺癌 。肺癌一样平常是指肺实质部的癌症，通常不包括其他肋膜起源的中胚层肿瘤，或者其他恶性肿瘤如类癌、恶性淋巴瘤，或是转移自其他泉源的肿瘤 。肺癌占了肺实质恶性肿瘤的90%~95% 。凭证天下卫生组织的数据，肺癌现在是全天下癌症死因的第一名，约占所有恶性肿瘤的19% 。全天下每年的新增病例凌驾120万 。在男性肿瘤死因中已居首位，在女性中仅次于乳腺癌居第二位 。男女患病率为2.3 : 1 。现在，中国肺癌殒命率为40.57/10万 。天津男性发病率与女性发病率划分为63.51/10万和46.4/10万 。上海男性发病率与女性发病率划分为47.13/10万和16.85/10万 。在城镇地区，每殒命4人，即有1人死于癌症 。而在因癌症死去的每3~4人中，即有1人是肺癌 。到2025年，我国每年新增肺癌病例将凌驾100万，成为天下第一肺癌大国 。本病多在40岁以上发病，发病年岁岑岭在55~65岁 。
现在，绝大大都引起肺癌的缘故原由已经基本明确，已知的可以增添患病危害的因素主要有吸烟、大气污染、职业因素、肺部慢性疾病以及家族遗传等几个方面 。凭证动物模子泉源和应用规模，肺癌动物模子可分为诱发性肺癌动物模子、人肺癌裸鼠原位移植模子及人肺腺癌裸鼠差别部位移植模子 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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将人类肺癌中发明的癌基因导入小鼠或肺组织，或者运用基因敲除手艺将抑癌基因敲除来制造肺癌模子 。现在，已有转基因小鼠用于肺癌研究，但这些经典的转基因小鼠或基因敲除小鼠不可复制散发肿瘤履历的生长历程，可能是由于大宗癌细胞表达或肿瘤抑制基因的缺失创立的 微情形，与散发肿瘤生长历程中仅少量突变细胞困绕正常细胞的情形偏离，以是人们继而制造了条件控制基因表达的第二代基因小鼠，运用癌基因或抑癌基因的等位基因突变手艺 。如与肺癌有关的ras、raf、myc等癌基因，使小鼠肺肿瘤的生长更靠近散发肿瘤生长历程 。
【造模要领】：
1.K-RAS基因突变模子 K-RAS是一个原癌基因，主要加入包括有丝破碎原活化卵白激酶通路及磷酸肌醇3激酶等信号转导通路 。K-ras基因表达的P21卵白位于细胞膜内外貌，其活性形式为p21-GTP，非活性形式为p21-GDP 。它可以接受和转达细胞外貌信号，如生长因子、激素、神经递质等，从而影响细胞内核酶等的合成，对细胞生长和分解举行调控 。K-ras基因最常见的激活方法是点突变，当K-ras基因爆发异常时，p21与GTP牢靠团结，将会一直处于激活状态，一连刺激细胞生长、发育、增殖，引起细胞恶化 。通过同源重组构建K-rasLA转基因模子，K-rasLA小鼠可以生长出多种肿瘤（包括肺癌性转化） 。但由于早期肺恶化导致K-rasLA小鼠早期殒命，厥后通过在K-rasG120编码区安排一个Loxp-stop-Loxp盒子，通已往除终止元件来举行调理，这样可以控制肿瘤爆发的时间、位置和多样性 。也有研究职员通过构建雌激素受体条件诱导的转基因模子，使用他莫昔芬激活K-rasG120基因可以诱导小鼠肺上皮细胞的恶性转化 。
2.P53基因突变模子 P53是一个抑癌基因，也是现在所发明的与肿瘤发病最相关的抑癌基因 。p53基因的失活在肺癌爆发中起很是主要的作用 。p53具有调控细胞周期、凋亡、DNA修复和重组等功效 。当P53基因爆发突变、缺失或灭活时，上述功效的损失将导致细胞一连增殖及恶化 。P53在小细胞肺癌中的突变率是75%，非小细胞肺癌中的突变率为50% 。用苯并(a)芘处置惩罚p53+/+Iuk4a/Arf+/-，p53+/-Ink4a/Arf+/+，p53+/-Ink4a/Arf+/-小鼠，7周后发明所有爆发肺癌 。
【模子特点】：
大部分新基因型小鼠爆发的肺癌与自觉性及化学诱导小鼠肿瘤类似，为泉源于Ⅱ型肺泡细胞的腺瘤及腺癌，在一些模子中，有报道同时检测到对Ⅱ型肺泡上皮及Clara细胞都特异的标记，它们主要用于人非小细胞肺癌的研究 。2003年，一篇旨在研究Cre-loxP重组系统介导p53和Rb基因在鼠肺内失活的论著形貌了怎样建设与人小细胞肺癌类似的鼠肿瘤模子，并展现出包括转移扩散在内的许多类似人小细胞肺癌的特征 。
【模子的评估和应用】：
使用转基因鼠制作的肺癌模子比通俗鼠模子能更好地用于研究事情 。例如，通过在条件鼠系中设计一个可去除的转录默然元件来调理LSL-K-rasG12D、K-ras的突变活性，有利于筛查肿瘤早期诊断标记物 ；通过一个能使突变的癌基因定位且有用的基因动物模子，可以提供理想的靶向治疗试验的临床前模子 ；通过较量K-ras和p53突变的肺癌小鼠对X线放射治疗的敏感性及权衡划分接纳放、化疗后小鼠肺肿块的尺寸转变情形，则可以为肿瘤的临床治疗选择提供越发充分可靠的依据 。
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