前言
乳腺癌(breast carcinoma)居我国女性恶性肿瘤发病率首位 ，是严重威胁女性康健的恶性肿瘤。随着乳腺癌相关研究的一直希望 ，作为临床前体内研究的基础 ，乳腺癌动物模子的建设也在一直前进。乳腺癌实验动物模子可分为自觉性、诱发性、移植性、转基因或基因敲除型及乳腺癌远处转移型等5大类 ，这些动物模子为临床试验设计提供大宗的客观可靠的数据。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造� ；啤浚�
使用将致癌基因高表达的转基因手艺或者抑癌基因敲除手艺建设的乳腺癌动物模子 ，现在研究较多的转基因小鼠模子有：ERBB2 (erythroblast leukemia viral oncogene homolog2)、MMTV(murine mammary tumor virus)-ERBB2、MMTV-PyMT(polyoma middle T antigen)、MMTVwnt-1转基因小鼠模子等。ERBB2基因编码ERBB2卵白 ，属于细胞生长因子受体家族 ，具有酪氨酸卵白激酶活性 ，在20%~60％人类原发性乳腺癌的病例中有扩增或过表达或者变异 ，导致异� ；罨� ，刺激细胞增殖、发育分解、迁徙 ，与乳腺癌爆发生长及预后正相关。ERBB2转基因小鼠 ，主要是高表达ERBB基因同源(如ERBB2/ERBB2)或异源二聚体(如ERBB2/ ERBB3) ，这种异� ；罨问降闹掳┗蚋弑泶镌谔迥诨蛉橄僮橹� ，导致小鼠爆发乳腺癌等肿瘤� ；蛘呤褂檬笕橄偬匾斓钠舳尤鏜MTV长最后重复启动子定向表达癌基因 ，制备MMTV-ERBB2、MMTV-PyMT、MMTV-wnt-1乳腺癌小鼠模子。MMTV是导致小鼠乳腺肿瘤的主要病毒 ，在举行转基因动物模子时 ，并不是使用其致癌特征 ，而是使用其病毒组织特异启动子及增强子功效 ，介导癌基因ERBB2、PyMT、wnt-1在小鼠乳腺高表达而爆发乳腺癌。除了致癌基因高表达的转基因小鼠模子外 ，尚有抑癌基因敲除动物模子爆发乳腺癌 ，常用的有：抑癌基因Tp53敲除小鼠、乳腺癌抑制基因(breast tumor suppressor gene,BRCA)敲除小鼠包括BRCA1和BRCA2敲除模子及上皮细胞钙黏卵白(E-cadherin)与p53团结缺陷动物模子等。P53是经典的抑癌基因 ，敲除后纯合子动物很快爆发多系统肿瘤（包括乳腺癌） ，先已经建设乳腺p53基因敲除小鼠 ，其肿瘤爆发多集中在乳腺。研究乳腺癌发病也使用抑癌基因条件性基因敲除小鼠与p53基因杂合突变的团结突变小鼠如BRCA 乳腺组织敲除与p53团结突变、E-cadherin乳腺敲除p53团结突变小鼠 ，爆发乳腺癌 ，乳腺BRCA基因敲除小鼠也会爆发乳腺癌。
【模子特点】：
ERBB2转基因小鼠乳腺癌高发 ，但其他系统也会爆发肿瘤 ，且动物爆发肿瘤时间一致性较差 ，现在使用较少。用MMTV乳腺特异表达癌基因的转基因乳腺癌模子较多用 ，尤其是MMTV-PyMT转基因乳腺癌模子小鼠 ，该模子动物第8周最先发病 ，第14周密达晚期乳腺癌的水平 ，体现出与人类乳腺癌较为相似的病理改变 ，也是现在研究乳腺癌发病机制的理想模子。
【模子的评估和应用】：
转基因乳腺癌小鼠模子主要用于其发病缘故原由、机制等研究 ，也可用于靶点药物疗效评价实验 ，在选用合适模子时主要思量研究目的、与临床发病的相关性、是否容易获得等因素。表9-1为临床乳腺癌与基因修饰动物模子相关性等总结 ，供模子评估及应用参考。
表9-1 人类乳腺癌肿瘤类型及其发病相对频率与小鼠模子、表型、变异性评价对应表
ERBB2的表达与乳腺癌的爆发与预后相关 ，并与患者的预后呈负相关。ERBB2转基因小鼠乳腺癌模子在ERBB2阳性乳腺癌的研究领域中意义重大 ，它不但明确了ERBB2与乳腺癌的爆发有关 ，并被用于信号通路以及ERBB2阳性乳腺癌爆发生长的机制研究。ERBB2转基因小鼠乳腺癌模子一直更新了乳腺癌的治疗手段和思绪 ，为新药开发提供研究平台。使用MMTV增强子的作用建设的乳腺癌动物模子已普遍地应用于种种研究中 ，MMTVWnt-1转基因小鼠发病率稳固 ，便于视察乳腺肿瘤生长历程的差别阶段 ，也能资助我们研究肿瘤的分子学机制 ，MMTV-Wnt-1转基因小鼠是抗乳腺癌药物研究和筛选的优异的动物模子。MMTV-PyMT转基因小鼠利于视察乳腺癌在小鼠差别周龄的生长 情形。MMTV-ERBB2转基因小鼠是由小鼠活化的ERBB2基因 ，以小鼠乳腺癌肿瘤病毒为载体 ，转基因形成的乳腺癌动物模子 ，是现在国际上作为乳腺癌病因学、预防研究的理想模子。
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