前言
糖尿病(diabetes)是一种因体内胰岛素绝对或者相对缺乏所导致的一系列临床综合征，与遗传基因有着很是亲近的关联。诱发糖尿病因素很重大，在大宗人群中研究剖析这些因素十分难题，因此，研究某些动物种系糖尿病爆发的百分率及情形因素（熏染、毒素、饮食及药物等）对诱发动物糖尿病及某些并发症的影响，可为防治人类糖尿病提供主要线索。而抗糖尿病新药的研究，也须先试用于糖尿病动物，以评价药物的疗效及清静性。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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2型糖尿病是多基因遗传，有许多机制加入发病。为剖析某一单个基因在2型糖尿病发病中的作用，可用基因敲除或基因过表达等手段复制出一系列2型糖尿病动物模子。
1.GK/IRS-1双基因敲除小鼠 将小鼠葡萄糖激酶基因外显子用新霉素对抗(neo-mycin resistance)基因取代制成目的载体杂合入正常小鼠，制得GK-/-小鼠。IRS-1-/-小鼠体现为胰岛素对抗，但由于β细胞代偿性增生，胰岛素渗透增多，糖耐量正常。β细胞特异GK表达降低的小鼠，显示轻度糖耐量异常。两者杂交爆发的GK/IRS-1双基因敲除小鼠，糖耐量减退、肝细胞和胰岛β细胞葡萄糖敏感性低下，体现2型糖尿病症状。
2.IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠 IR+/-和IRS-1+/-单个基因敲除杂合体小鼠无显着临床症状。但IR+/-/IRS-1+/双基因敲除杂合体小鼠4~6个月后40%小鼠爆发显性糖尿病，伴有高胰岛素血症和胰岛β细胞增生，从而制得2型糖尿病动物模子，保存显着胰岛素对抗。
3.MKR转基因小鼠 骨骼肌胰岛素样生长因子-1(IGF-1)受体的功效缺失的MKR小鼠，由于杂交型受体的形成，体现为胰岛素受体的功效缺失。MKR小鼠在出生3周最先，泛起显著血糖升高，5周后即体现出显著的胰岛素对抗、高血糖、胰岛β细胞功效杂乱及脂代谢杂乱等。
【模子特点】：
GK+/-/IRS-1-/-小鼠葡萄糖糖耐量减退，胰岛β细胞和肝细胞葡萄糖敏感性降低，用此类模子作糖尿病科研科学性强。GK+/-/IRS-1-/-双基因敲除杂合体小鼠为2型糖尿病动物模子。MKR转基因小鼠模子发病快、应用简朴、存活率高。
【模子的评估和应用】：
GK/IRS-1双基因敲除小鼠与人青春晚期糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)相似，可作为MODY动物模子。IR+/-/IRS-1+/-双基因敲除杂合体小鼠及MKR转基因小鼠均可用于2型糖尿病的发病机制及防治要领的研究。
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