前言
甲状腺功效减退症(hypothyroidism)简称甲减症 ，是由于种种缘故原由引起甲状腺激素合、渗透或甲状腺素生物学效应缺乏 ，导致机体代谢运动和交感神经兴奋性下降的临床综合征。其病理特征是黏多糖等在组织和皮肤中群集 ，严重者体现为黏液性水肿。女性较多见。爆发在胎儿或新生儿的甲减症称为呆小�。ǹ送〔。� ，体现为智力低下和发育缓慢。
引起甲减症的病因主要有：种种甲状腺炎造成甲状腺组织的损伤和破损 ，引起了甲减症；长时间缺碘 ，使合成甲状腺激素的质料缺乏 ，因而甲状腺激素的合成镌汰；甲状腺手术时 ，将甲状腺所有切除 ，或切除的甲状腺组织过多 ，亦可引起甲减症；放射性131碘治疗时 ，131碘用量过大 ，使甲状腺组织破损过多 ，亦可泛起甲减症；有些药物可以抑制甲状腺激素的天生 ，因而引起甲减症；下丘脑－垂体病变时 ，因促甲状腺激素缺乏 ，使甲状腺天生甲状腺激素的功效减低。
针对上述病因 ，甲减症的动物模子有诱发性动物模子、自觉性动物模子和基因修饰动物模子3类。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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甲状腺特异性转录因子1(thyroid-specific transcription factor 1,TTF-1)又称甲状腺特异性增强子团结卵白(thyroid-specific enhancer-binding protein) ，是转录因子家族的一个成员 ，含有同源框域。TTF-1在胚胎器官形成中极其主要 ，TTF-1基因敲除将导致死胎 ，缺乏甲状腺和垂体腺 ，肺和前脑腹侧、基部缺陷 ，以及惨白球结构发育不全。
TTF-1基因表达甲状腺过氧化物酶、甲状腺球卵白和促甲状腺激素受体3种卵白。这三种卵白对甲状腺素的生物合成至关主要。TTF-1基因敲除导致先天性甲减症。
【造模要领】：
含有TTF-1基因的整个编码区和3’端非编码区序列共5.9kb用来构建打靶载体 ，正筛选neor基因插入到TTF-1基因的第2外显子中心 ，导致同源域序列的第1个螺旋破损；tk表达盒用于非同源重组的负筛选。筛选出的定点整合ES细胞克隆显微注射到C57BL/6小鼠胚内 ，爆发嵌合体小鼠。5/9的雄性嵌合体小鼠将ES细胞基因组传给了子女。
【模子特点】：
杂合子小鼠发育正常。纯合子小鼠出生时即殒命 ，无甲状腺 ，但有正常的甲状旁腺 ，缺乏肺实质 ，但具有基本的支气管树 ，胸膜腔上皮异常 ，纯合子小鼠脑内普遍缺陷 ，特殊是前脑的腹部。整个垂体（包括前叶、中叶和后叶）缺乏。原位杂交显示TTF-1基因在胚胎爆发早期在正常甲状腺、肺支气管上皮和前脑的特异性区域表达。
【模子的评估和应用】：
此模子可用于先天性甲减症胎仔发育的研究。由于TTF-1在胚胎多种器官形成中起作用 ，TTF-1基因敲除不但影响甲状腺素的合成 ，也影响其他器官（如脑、垂体、肺脏等）的形成 ，并不完全切合先天性甲减症的临床体现 ，用此模子在剖析实验效果时应加以注重。
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