前言
类风湿性枢纽炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性多枢纽炎症为主要体现的慢性全身性自身免疫性疾病 。主要累及骨枢纽和枢纽腔，以枢纽腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成、软骨及骨组织破损为其主要的病理学特征 。多侵占小枢纽，如手、足及腕枢纽等，常为对称性，呈慢性经由 。血清中可查到自身抗体血清类风湿因子 。发病年岁多在20~40岁 。女性多于男性 。
RA的病因和发病机制尚未完全清晰，与发病有关的因素有：①自身免疫功效杂乱：自身免疫系统调理功效杂乱所致的炎症反应性疾病 。②遗传：与类风湿枢纽炎发病相关的易感基因包括HLADR、PADI4和PTPN22等 。本病患者HLA-DRwu抗原检出率显着升高，提醒发病与遗传有关 。③熏染：与类风湿枢纽炎发病相关的病原体包括EB病毒、细小病毒B19、流感病毒及结核分枝杆菌等熏染 。
RA的动物模子有诱发性动物模子和转基因动物模子2类，以诱发性动物模子使用最普遍 。
至今为止在RA研究上，诱发性动物模子应用最广 。它不但可用啮齿类动物制作，亦可用兔、犬和猴 。诱发剂的种类亦许多，其中AA模子、CIA模子和OIA模子报道较多 。但这些诱发性动物模子在病理改变和免疫系统调理杂乱上与人的临床体现尚有一定的差别，如没有抗核抗体，也没有RA的皮下结节、浆膜炎、血管炎等体现，RA动物模子只是在一定条件下，着重于某一个或某几个因素而建设起来的，不可完全反应RA的所有特点 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)主要是由活化的巨噬细胞渗透，活化的T细胞、NK细胞以及肥大细胞也有少量渗透 。而TNF-a特异性膜受体则保存于险些所有种种细胞类型 。TNF最初发明与肿瘤有关，现已清晰它是正常和慢性炎症的免疫调理物 。
已经发明在RA患者枢纽液中TNF-α、IL-1和IL-6含量升高，批注RA的发病机制中与TNF-α有关 。将人TNF-α基因在小鼠表达可部分模拟RA的临床体现 。
【造模要领】：
含有完整人TNF-α基因和5'端0.6kb序列与人β球卵白基因的3'未翻译区和聚腺苷酸化位点重组，形成TNF-globin重组DNA片断 。这种修饰提供了须要的聚腺苷酸化信号，并不滋扰野生型人TNF的正常翻译 。将此重组DNA片断显微注射到(CBA×C57B1/6)F1小鼠受精卵中，在首建鼠中经筛选，获得RA转基因小鼠模子 。
【模子特点】：
该模子以踝枢纽肿胀、运动障碍为主要临床体现，并且100％遗传给下一代 。3~4周龄最先显着发病，踝枢纽肿胀，此时可视察到滑膜增生 。5周龄前踝枢纽肿胀显着，显微镜下滑膜显着增生和炎症 。9~10周龄时肢体运动障碍生长到后肢完全损失运动 。体重减轻是这些小鼠的配合特征 。
组织病理学检查，病变呈双侧对称多枢纽炎，从3周龄起滑膜增生，滑液间隙多形核和淋巴细胞浸润在差别生长阶段的所有枢纽中很显着 。别的，血管翳形成，枢纽软骨破损，纤维组织天生，这些特征均与人RA很是类似 。
可是，在此模子小鼠疾病的各个阶段均未在血清中检出类风湿因子，也未发明风湿结节，这是与人RA的差别之处 。
【模子的评估和应用】：
TNF模子可用于类风湿性枢纽炎的发病机制、自身免疫病理等的研究以及类风湿性枢纽炎药物的药效学研究 。
参考文献：
1.刘琼，王晨瑶，方剑乔．类风湿性枢纽炎动物模子的研究希望．医学综述，2006, 12(5):313-316
2.林红，贺永怀，黎燕，等．Ⅱ型胶原卵白与弗氏完全佐剂大鼠枢纽炎模子的建设和较量．中国实验动物学报，1999,7(1):1-6
3.Keffer J, Probert L, Cazlaris H, et al. Transgenic mic expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. EMBO J, 1991, 10 (13):4025- 4031
4.McKenzie SE, Taylor SM, Malladi P, et al. The role of the human Fc receptor Fc gamma RIIA in the immune clearance of platelets: a transgenic mouse model. J Immunol, 1999, 162(7):4311-4318
5.Wooley PH. Animal models of rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumalol, 1991, 3 (3):407-420
6.Wollheim FA,Telhag H,Henricsson A,el al. Prevention of joint destruction in antigen induced arthritis. Clin lmmunol Immunopathol, 1994,70 (1):19-21
7.Hu Y, Cheng W, Cai W, el al. Advances in research on animal models of rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol, 2013,32(2): 161-165
