前言
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称晚年性痴呆，是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的2/3。其临床特征为举行性痴呆，体现为影象减退、认知障碍和人格改变等。主要病理特征为大脑皮质和海马区泛起晚年斑(senile plaque,SP)、神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT）和神经炎症。据近年的资料统计，全天下有3500万AD患者。在中国，AD患者以每年30多万递增，这对已经进入晚年化社会的中国政府和社会及小我私家而言都带来极重的肩负。阻止现在，针对AD尚无有用的治愈要领，为了增强临床医学转化研究以及临床前药物筛选，我们迫切需要生长和开发相关的动物模子。
AD动物模子是以实验动物模拟AD患者脑组织的病理转变及行为特征。现在AD动物模子大多只能模拟AD某些病变或者症状，完全切合人类AD病变的动物模子尚未问世。可是，随着分子神经生物学的生长，一直有更为细腻的更切合AD病变爆发生长历程的动物模子研制出来，为进一步明确AD的发病机制施展主要的作用。
从AD模子制作和应用历史来看，以基因工程手艺制作的AD动物模子获得越来越普遍的应用， 而以化学毒物或物理损伤特定部位的AD造模方法由于保存靶位不准确，误差大，应用越来越少。因此，在AD的动物模子中，我们将着重先容以基因工程手艺制作的基因修饰AD动物模子。
AD多爆发于晚年人，是一种跟年岁相关的疾病。朽迈在AD发病历程中饰演着主要的角色。此类模子是以朽迈为AD发病缘故原由，通过种种要领、手段增进动物的朽迈（包括自然朽迈）来抵达制作AD动物模子的目的。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造� ；啤�：
由我国学者首先提出，D-半乳糖(D-galactose)可导致机体糖和卵白质代谢杂乱，泛起朽迈特征。
【模子特点】：
将D－半乳糖注入小鼠颈部皮肤诱发AD症状，体现为学习影象能力下降、行动缓慢、毛发希罕等老化表征。进一步的病理检查发明皮质神经元线粒体膨胀成空泡样改变，粗面内质网颗粒镌汰，卵白质合成镌汰，神经元丧失。
【模子评估和应用】：
通过模拟朽迈历程而获得的动物模子较真实地再现AD的病理改变，但朽迈只是AD发病的危险因素，AD是在朽迈的基础上爆发病理改变，差别于正常的心理朽迈历程，因此朽迈动物模子不可真正取代AD模子。
参考文献：
1.Andrä K, Abramowski D, Du.ke M, et al. Expression of APP in transgenic mice:a comparison of neuron-specific promoters. Neurobiol Aging, 1996, 17 (2):183-190
2.Chishti MA, Yang DS, Janus C, et al. EarJy-onset amyloid deposition and cognitive deficits in transgenic mice expressing a double mutant form of arnyloid precursor protein 695. J Biol Chem,2001,276(24):21562-21570
3.Games D,Adams D,Alessandrini R,et al. Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyl,0id precursor protein. Nature, 1995,373(6514): 523-527
4.Hsiao K,Chapman P,Nilsen S,et al. Correlative memory deficits, Abeta elevation, and amyloid plaques in transgenic mice. Science, 1996,274(5284):99-102
5.Oddo S,Caccamo A,Shepherd JD,et al. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction. Neuron, 2003, 39 (3):409-421
6.Perez M, Ri be E, Rubio A, el al. Characterization of a double (amyloid precursor protein-tau) transgenic: tau phosphorylation and aggregation. Neuroscience, 2005, 130 (2):339-347
7.Rhein V, Song X, Wiesner A, et al. Arnyloid-beta and tau synergistically impair the oxidative phosphorylation ystem in lriple transgenic Alzheimer's disease mice. Proc Natl Acad Sci USA,2009, 106 (47):20057-20062
