前言
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种自身免疫介导的，以免疫性炎症为突出体现的，累及多系统、多器官、多组织损害的慢性全身性疾病。血清中保存以抗核抗体、抗dsDNA抗体为代表的多种自身抗体。临床体现为恒久低、中度发热，乏力、体重减轻，面颊部蝶形红斑，枢纽疼痛，心包炎，间质性肺炎，狼疮性肾炎、神经系统改变等全身性症状�；榧觳檠炻寻紫陆�，白细胞或血小板镌汰，患者血清可查到多种抗核抗体、抗磷脂抗体和抗组织细胞抗体。血清总补体含猛下降，尤其是C3含量低下体现为运动期。
SLE是一种常见的难治性疾病，虽然现已明确SLE是一种自身免疫病，但确切病因和发病机制尚未完全剖析。一样平常以为主要与遗传有关，情形因素是一个次要因素。由于SLE患者女性显着多于男性(9:1),X染色体编码的基因可能与此病有关。正由于云云，运用种种动物模子从差别角度对探讨本病的发病机制、病理转变和治疗要领具有主要意义。
SLE动物模子可分为诱发性动物模子、自觉性动物模子和基因修饰动物模子3类。
用于研究自身免疫性疾病的基因修饰小鼠模子种类许多，如转基因小鼠模子B6.CgTg(Actb-TNFRSF6B)754Jwu/J、基因敲入小鼠模子129S6.129X1(B6)-PtprctmlWeis/J和B6.129X1PtprctmlWeis/J、基因敲除小鼠模子B6.129S6(Cg)-CdknlatmlLed/J、B6;129S-Fcgr2btmlTtK/J，条件性基因打靶小鼠模子B6.Cg－RxratmlKrc/J等20余个品系。由于SLE是多基因遗传，而现在基因修饰手艺仅是增添或敲除1个基因，其表型只是部分模拟和类似于人SLE的临床体现和病理改变；另外，一个基因产品在体内差别器官的表达会爆发差别的生物学效应，增添或敲除1个基因除了爆发我们预期的特定疾病的体现外，还可能爆发其它方面的病理改变，这从遗传角度剖析息争释SLE的发病机理上有一定的局限性。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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该品系小鼠在人β肌动卵白启动子的控制下表达人肿瘤坏死因子受体超等家族6B (TNFRSF6B)基因。雌性小鼠泛起显着的狼疮样症状，其特征是淋投合病、脾大、抗核和抗dsDNA抗体、肾小球肾炎。
【造模要领】：
外源基因构件包括人β肌动蛋百启动子、人TNFRSF6BcDNA和人β肌动卵白的polyA信号。用显微注射法将外源基因构件注入到(C3HXC57BL/6) F1小鼠的雄性原核中。随后将转基因小鼠与野生型C57BL/6小鼠回交，将外源基因导入到C57BL/6小鼠配景中。
【模子特点】：
该转基因小鼠爆发与人SLE相似的自身免疫性疾病。在4~6个月爆发具有异常细胞表型的淋巴腺病，脾大。该表型主要爆发在雌性(64.5%），而雄性只有20%。其他症状包括抗核抗体和抗dsDNA抗体、腹腔B-1a亚群增添、肾小球肾炎有IgG和C3沉积、卵白尿、血尿和白细胞尿。随着月龄增大，泛起皮损，肝脏淋巴细胞浸润，血虚，白细胞和血小板镌汰。63％雌性和81.8％雄性存活凌驾14个月。
【模子的评估和应用】：
此模子可用于SLE病因、发病机制、自身免疫性疾病的免疫调理以及治疗SLE药物的药效学研究等。实验时用C57BL/6作为阴性比照。
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