前言
肾小球疾病(glomerular diseases)是病因、发病机制、临床体现、病理改变、病程和预后不尽相同的主要累及双肾肾小球的一组疾病，可分为原发性、继发性和遗传性 。大都肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病 。一样平常以为，免疫机制是肾小球病的始发机制，肾小球疾病动物模子在探讨发病机制、病理历程以及临床治疗等方面施展主要作用 。本节主要先容了系膜增殖性肾小球肾炎、Thy1系膜增生性肾炎、细小病变型肾病、IgA肾病以及肾小球硬化性肾病动物模子的建设要领和特点 。
细小病变型肾病(minimal change nepbrosis,MCN)又称为类脂性肾病(lipoid nephrosis)，光镜下肾小球基本正常，电镜下肾小球上皮足突细胞的突起融合、消逝，无显着系膜细胞增生、基质增宽和免疫球卵白沉积 。MCN可分为原发性和继发性两类，原发性病因未明，临床体现为肾病综合征：大宗卵白尿、低卵白血症、水肿、高脂血症等 。MCN是儿童最常见的一种肾小球疾病 。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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阿柔比星(aclarubicin)、多柔比星、嘌呤霉素和柔红霉素均可诱导建设MCN 。其中阿柔比星或多柔比星等含醌的蒽环抗生素，在肾脏内可被代谢还原为半醌型自由基，并与氧反应爆发涯性氧，继而诱发肾小球上皮细胞脂质过氧化反应，改变肾小球上皮细胞的糖卵白代谢，破损肾小球滤过膜的结构和功效，导致膜滤过屏障的选择性转变而引起卵白尿，诱发典范的MCN模子 。
【造模要领】：
1.实验历程 雄性Sprague Dawley大鼠（体重180~220g)经通俗饲料顺应性饲养1周后，尿卵白测定为阴性者用于后续实验 。造模组大鼠分两次经尾静脉注射阿柔比星；第1次注射4mg/kg，距离1周，再出3mg/kg 。从第1次给药起，于第1、2、3、4周末留取24小时尿，其间给予高卵白饮食 。第4周末正法动物，取血标本和肾脏做响应检查 。
2.指标检测 测定尿卵白定量、血浆清卵白、总卵白、血清胆固醇、血Cr，肾脏病理切片举行H&E和PAS染色，最后使用透射电镜视察肾脏的超微结构 。
【模子特点】：
1.大鼠第1次给药后尿卵白于第7天最先上升，第28天可达80mg/24h，同时伴有显着低卵白血症、高胆固醇血症 。
2.光镜可见肾脏病理无显著转变，然而透射电镜可见肾脏组织内肾小球上皮细胞足突普遍融合，基底膜增厚 。
3.造模乐成率较高，腹泻水平较轻，未见大鼠殒命 。
4.病理模子更靠近临床病理视察，切合MCN的病理改变 。
【模子评估和应用】：
两次注射阿柔比星诱导所建设的大鼠肾病模子利便、可靠，优于其他药物诱导模子，与人类MCN病变具有较好的相似性 。然而，药物诱导的模子在发病机制、临床体现和对治疗的反应上均与人类MCN保存一些差别 。该模子能够为探索原发性肾病的发病机制及药物防治研究提供优异的实验基础，特殊是在儿童肾病的研究中尤为主要 。
参考文献：
1.汤颖，娄探奇，成彩联，等实验性IgA肾病模子的刷新．中山大学学报（医学科学版），2006,27 (2): 184-187
2.吴汉利，孙伟．阿柔比星建设肾病模子的评价．中国中医急症，2010,19 (2):290-191
3.张丽芬，黄文政，朱小棣，等．阿霉素肾病肾小球硬化动物模子的研究. 中国中西医团结肾病杂志，2005,6 (4):195-199
4.张克非，张亮，吴雄飞，等．大鼠抗Thy1系膜增生性肾小球肾炎模子发病机制探讨．四川大学学报（医学版）， 2004,35 (2): 188-190
5.陈广平，郭恭依，张月娥，等．大鼠Thy1抗血清制备及系膜增生性肾炎模子的建设．临床与实验病理学杂志，1996, 12 (3):241-243
6.黄胜，孙林，叶任高，等．两种系膜增殖性肾炎大鼠模子的建设较量．中国实验动物学报，2002, 10 (4): 236-238
7.Marquina R, Dfez MA,López-Hoyos M,el al. Inhibition of B cell death causes the development of an lgA nephropathy in(New Zealand white x C578L/6)F(1)-bel-2 transgenic mice. J lmmunol,2004,172(11):7177-7185
8.Zhang Z, Kundu GC, Yuan CJ, el al. Severe fibroneclindeposit renal glomerular disease in mice lacking uteroglobin. Science, 1997,276(5317): 1408-1412
