前言
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称晚年性痴呆，是最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的2/3。其临床特征为举行性痴呆，体现为影象减退、认知障碍和人格改变等。主要病理特征为大脑皮质和海马区泛起晚年斑(senile plaque,SP)、神经元内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle, NFT）和神经炎症。据近年的资料统计，全天下有3500万AD患者。在中国，AD患者以每年30多万递增，这对已经进入晚年化社会的中国政府和社会及小我私家而言都带来极重的肩负。阻止现在，针对AD尚无有用的治愈要领，为了增强临床医学转化研究以及临床前药物筛选，我们迫切需要生长和开发相关的动物模子。
AD动物模子是以实验动物模拟AD患者脑组织的病理转变及行为特征。现在AD动物模子大多只能模拟AD某些病变或者症状，完全切合人类AD病变的动物模子尚未问世。可是，随着分子神经生物学的生长，一直有更为细腻的更切合AD病变爆发生长历程的动物模子研制出来，为进一步明确AD的发病机制施展主要的作用。
从AD模子制作和应用历史来看，以基因工程手艺制作的AD动物模子获得越来越普遍的应用， 而以化学毒物或物理损伤特定部位的AD造模方法由于保存靶位不准确，误差大，应用越来越少。因此，在AD的动物模子中，我们将着重先容以基因工程手艺制作的基因修饰AD动物模子。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造�；啤�：
神经细胞β－淀粉样前体卵白(myloid beta(A4)precursor protein.APP)基因APP由于变异，被在过失的位登酶切，形成淀粉样卵白(Aβ)沉淀，是AD特征病理转变。使用分子生物学要领将人源性APP（野生或突变）基因导入小鼠并在小鼠基因组整合、表达和遗传。当小鼠过多表达APP基因或突变基因产品，引起Aβ沉积异常，导致相关的病理损害及症状。表11-1是对近年来普遍应用的4种APP转基因小鼠的归纳综合。
表11-1 APP转基因小鼠阿尔茨海默病模子
【模子的评估和应用】：
转APP基因小鼠大部分有Aβ沉积和斑块爆发，因此可以用来检测抑制和扫除Aβ沉积药物或疫苗筛选，还可以作为早期影像诊断和临床磨练监测指标。
值得注重的是，这些APP转基因小鼠未能复制出AD患者中枢神经系统中普遍的神经元殒命征象，可能的缘故原由是：AD患者的病理改变往往履历数十年，而小鼠寿命只有2年左右；与转基因小鼠品系有关，现在转基因小鼠多是C57BL/6配景，可能对神经毒性有较强对抗力；人和小鼠脑结构差别也可能导致病变差别。
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