前言
干眼病，又名干燥性角结膜病，是眼科最常见的疾病之一，可引起眼表损伤和视力模糊等，而影响到患者的生涯质量 。现在，大大都干眼病患者病因不明，但较严重的干眼病多与自身免疫相关 。动物实验是研究其发病机制的主要手段，以往的干眼病模子主要有摘除泪腺、去除眼表的神经支配、调理动物性激素渗透等 。由于近年来的研究效果显示免疫改变在干眼的发病中起主要作用，现在建设的干眼模子多为诱导眼表或泪腺爆发炎症反应的自身免疫相关模子 。以下主要先容一种基因敲除小鼠模子 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
【造�；�】：
大宗实验效果显示干眼病是一种炎症性自身免疫性疾病，体现为眼表自身免疫性T细胞的浸润，泪腺功效单位的恒久慢性炎症，可导致角膜屏障功效的损失、眼表上皮细胞的凋亡、杯状细胞的损失及眼表的鳞状化生 。
MRL/lpr小鼠，由美国Jackson实验室的Murphy和Roths在1978年培育乐成，由LG/J、AKR/J、C3H/D 及C57BL/6几种差别品系小鼠经由一系列重大的杂交至第12代时爆发，其反转座子插入Fas基因内含子，导致Fas转录表达异常而不可诱导凋亡，从而使淋巴细胞增殖失控，T淋巴细胞增生 。
【模子特点】：
MRL/lpr小鼠泪腺炎症在鼠龄1个月时爆发，MRL/＋小鼠泪腺炎性浸润爆发较晚，也没有MRL/lpr小鼠体现得严重，但它在鼠龄3个月时也会爆发泪腺炎症，这就批注，lpr的变异只是加剧了干眼的爆发，而不是其形成的缘故原由 。MRL/lpr小鼠缺陷性淋巴细胞的凋亡是由常染色体隐性基因lpr的变异引起的，它导致了除泪腺外全身爆发Fas抗原，因此可以得出结论，lpr基因的变异并不是导致泪腺微情形改变的唯一因素 。lpr基因的变异并不可引起严重的自身免疫性的病变，由于雄性C3H/lpr小鼠和系统性淋巴细胞增生性疾病(generalized lymphoproliferative disease)小鼠的泪腺中并未发明淋巴细胞变异 。这些发明似乎支持这样一种假说，Fas抗原和Fas抗体并不是泪腺免疫损害的要害因素 。这种模子的免疫病理机制是奇异的，主要是泪腺组织中IL-4与B7-2爆发的Th2型超敏反应 。
【模子泉源】：
美国Jackson实验室(http://www.?jax:.org/index.htrnl)和南京大学模式动物研究所(http:// www.nrcmm.cn)均可提供 。
【模子评估和应用】：
MRL+和MRL/lpr小鼠常被用做系统性红斑狼疮的研究，亦有研究发明MRl/＋和MRL/lp小鼠可生长为泪腺炎、涎腺炎、腮腺炎及舌下腺炎，其泪腺以CD4+?淋巴细胞浸润为主要特征，雌性体现的更为严重 。MRL/＋和MRL/lpr小鼠一直是外洋常用的唾液腺和泪腺损伤的自身免疫性疾病模子之一 。
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参考文献：
1.邱培瑾.?角膜新生血管的动物模子．外洋医学：眼科学分册，2000, 24 (6):360-363
2.胡东东，王嘉容，杨在富．激光眼损伤动物校型研究希望．军事医学科学院院刊，2010,5:489-491
3.聂爱芹，席苗，席兴华，等纯粹疤疹病毒性角膜炎Ⅱ鼠模子的建设及判断国际眼科杂志，2012,12(11): 2059-2061
4.徐岩变应性结膜炎动物模子眼科研究，2001, 19(2):181-183
5.魏瑞华，郝永娜，赵少贞．自身免疫相关性干眼动物模子的研究希望．眼科新希望，2012, 32 (7):690-693
6.Calonge MC, Pastor JC, Herreras JM, el al. Pharmacologic modulation of vascular permeability in ocular allergy in?the rat.?Invest Ophthalmol Vis Sci, 1990, 31 (1): 176-180
7.Marquart ME.Animal models of bacterial keratitis.J Biomed Biotechnol,2011,2011:680642
8.Pavan-Langston D. Herpes simplex virus ocular infections:current concepts of acute, latent and reactivated disease. Trans Am Ophthalmol Soc, 1990,88:727-796
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