前言
骨质松散症(osteoporosis)是一种以正常骨矿化的骨量降低和骨组织微结构破损为特征，导致骨脆性增添和易于骨折的代谢性骨病。临床上，骨质松散症按病因可分为原发性和继发性2类。原发性骨质松散又分Ⅰ型（绝经后骨质松散症）、Ⅱ型（晚年性骨质松散症）和特发性青少年低骨量和骨质松散症。继发性骨质松散原发病因明确，常由内渗透代谢疾�。ㄈ缧韵俟πЪ跬酥ⅰ⒓鬃聪俟πЭ航⒓鬃磁韵俟πЭ航ⅰ⒖庑雷酆险鳌�1型糖尿病等）全身性疾病引起。常用来诱发骨质松散的动物有大鼠、小鼠、兔、犬、猪、山羊和非人类灵长类等，也可通过基因敲除来制作骨质松散的动物模子。现在用于骨质松散症研究的动物模子主要有诱发性疾病动物模子和基因修饰动物模子。诱发性疾病动物模子包括去势模子、药物致骨质松散动物模子以及失用性、营养性、脑源性骨质松散动物模子等。选择合适模子将有助于剖析骨质松散症的爆发、生长机制、判断新的药靶以及新的生物标记物，进而对临床治疗提供依据。
部分造模要领
使用动物：家兔
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原发性骨质松散包括绝经后骨质松散和晚年性骨质松散，主要体现为骨量镌汰，骨微观结构退变，骨强度下降而脆性增添，易于爆发骨折。其发病机制重大，诸多因素影响其发病历程，内渗透功效杂乱是其确定发病因素之一。切除双侧卵巢（去势模子）的大鼠体内雌激素渗透水平下降，其对破骨细胞的抑制削弱，破骨细胞功效活跃，成骨细胞的功效代偿性增强，但总趋势是骨吸收大于骨形成，骨骼呈高转换状态。该模子引起的骨质松散与人类女性绝经后骨丧失相近。
【模子要领】：
选用3~10月龄的康健雌性300~400g Sprague Dawley大鼠，实验室通例喂养1周。2％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔麻醉，取俯卧位或仰卧位，术区剃毛，碘酒乙醇消毒。手术入路有两种：一是背侧入路，在大鼠骼嵴顶部外上方1cm左右，腰椎骶棘肌两侧做纵向切口长约0.8cm，翻开后腹膜，切除双侧卵巢 ；二为腹侧入路，取下腹部正中切口长约1.5cm，开打腹腔，显露卵巢，提起后丝线结扎其蒂部，将其切除，然后再切另一侧卵巢。卵巢为深粉红色颗粒状组织，多被其周围脂肪组织所掩饰，术中需拨开这些组织，方能将其显露。比照组手术要领与实验组相同，但翻开腹腔后不切除卵巢。术后正常饮食，12周即可建设骨质松散模子。
【模子特点】：
术后8~12周即可乐成造模，体现为股骨和全身的骨密度降低，骨陷窝间隙增大，骨细胞镌汰，破骨细胞增多，骨小梁体积降低，厚度下降，数目镌汰，小梁骨相互疏散 ；股骨骨皮质变薄，举行性的股骨、胫骨抗弯强度降低及脆性增添。
【模子的评估和应用】：
去卵巢大鼠是美国食物与药物治理局(FDA)和天下卫生组织(WHO)推荐的研究绝经后骨质松散症模子，它准确地模拟了成年妇女激素缺乏的临床特征及对激素替换疗法的反应，大鼠松质骨的骨质松散历程，对研究骨骼的心理学反应很是有利。未交配的6~10月龄雌性大鼠是预防研究的最佳选择。而10~11月龄雌性大鼠对研究峰值骨量以后的骨丧失有主要价值。若是实验的目的是研究成年人骨病历程的特点，10月龄的雌性大鼠被切除卵巢造成的骨丧失是首选的动物模子，此时它已达骨峰值，且同成人女性骨质松散有极相似的临床体现。另外，由于体重与骨密度成正相关，雌激素水平下降可引起体重上升，体重增添时骨密度增高可以部分抵消雌激素缺乏引起的骨丧失，以是实验中应适当控制动物的体重。
模子检测的要领有血清生化标记物检测、骨组织形态计量学和骨密度丈量等。大鼠没有脆性骨折爆发，但通过对大鼠骨的生物力学实验能准确地评价骨的脆性。理论上说，对骨质松散模子的评价要领越多越好，但由于经济因素、手艺装备、实验动物数目等条件的限制，种种指标不可能所有丈量。模子中一样平常选择包括骨密度在内的至少两种（以上）手艺指标举行综合评估。
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