前言
骨枢纽炎(osteoarthritis, OA)是主要累及中晚年人群的慢性退行性枢纽疾病，以举行性的枢纽软骨退变、滑膜炎症、软骨下骨改变和骨赘形成为特征，常引发患者枢纽疼痛、僵直、功效障碍。异常应力载荷、软骨下骨病变、枢纽滑膜炎症等多因素导致的OA枢纽软骨举行性退变是OA病理改变的中心环节。现在构建OA动物模子的要领通常有三种：①外科手术或创伤 ；②枢纽腔内注射药物 ；③诱导自觉性OA形成�？捎�于模子构建的动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、犬、山羊、马和小型猪等。
部分造模要领
使用动物：大鼠、家兔、犬、山羊
【造� ；啤浚�
枢纽失稳、负重枢纽生物力学杂乱是引起OA爆发的主要缘故原由，可导致枢纽软骨细胞退变，进而胞外基质降解，最终枢纽软骨退行性变。通过外科手术某人为创伤引起枢纽失去稳固性，枢纽面相互接触面应力改变以及枢纽内炎症反应，从而诱导OA爆发。该种造模要领通常体现的是创伤后OA的形成历程。
【造模要领】：
接纳前交织韧带横断术、半月板切除术。袒露实验动物膝枢纽枢纽腔后坚持愚昧，纯粹横断前交织韧带或切除半月板。若需要严重OA动物模子，可选择同时将内侧半月板部分切除，或将内侧半月板连同内侧副韧带所有切除。较为经典的手术要领为Hulth法：沿实验动物膝枢纽内侧做纵行切口，将前后交织韧带、内侧副韧带横断，并切除内侧半月板，应尽量阻止损伤枢纽软骨面。术后动物自由运动。大鼠、家兔、犬、山羊等动物均可接纳此类手术要领诱导实验动物OA爆发。
【模子特点】：
1.大鼠OA模子 能体现出早期的软骨退化、软骨下骨镌汰和晚期骨赘形成。软骨胞外基质剖析卵白酶聚卵白多糖酶(aggrecanase)1和基质金属卵白酶(matrix metallopeptidase, MMP) 13表达显著升高，导致软骨胞外基质降解增强。但由于大鼠软骨层较海，且生长板特殊，软骨细胞修复能力较强，因此用于OA的研究尚具有局限性。
2.犬OA模子 术后8周能视察到骨赘形成，软骨破损� ；虮泶锼街饕逑治街止俏障喙芈寻酌缸橹寻酌�(cathepsin)K和MMP-13的高表达。犬的生长板较为成熟，其胞外基质剖析卵白酶MMPs的补体和剖析产品更类似于人类OA。
3.家兔OA模子 约莫术后4周能发明软骨泛起裂痕和侵蚀，软骨缺损和骨赘形成通常爆发在股骨髁和胫骨平台枢纽面� ；虮泶镒渖�，血管内皮生长因子(VEGF)表达一连升高，可增进OA软骨细胞合成更多的MMP-1和MMP-3，导致软骨胞外基质降解。IL-1和IL-1受体表达也显著上调，可引起软骨基质中卵白多糖的显着镌汰。家兔的枢纽软骨约莫在3月龄时就发育成熟，因此较为适相助为OA模子。
4.山羊OA模子 在山羊半月板切除OA模子中，术后3个月能视察到典范软骨退行性变。山羊的半月板较大，且OA中半月板损伤病程与人类靠近，较适合举行OA半月板退变的研究。
【模子评估和应用】：
外科手术诱导的OA动物模子具有诱导时间短、病程生长较快、枢纽软骨结构改变很是显着的特点，术后枢纽较快的体现出枢纽内炎症反应和炎症引发的结构破损。因而较量适合研究抑制软骨退行性变的药物效应的相关实验。同时，由于外科手术通过造成枢纽失稳引发OA爆发，枢纽面差别承重部位往往体现出受损的差别性，因此，关于关注此类问题的研究者具有更好的应用价值。
参考文献：
1.胡波，胡志俊，张有为，等．骨枢纽炎动物模子：人工诱导与动物自觉．中国组织工程研究与临床康复，2010 14 (33):6202-6205
2.Chang DG,Iverson EP,Schinagl RM,et al. Quantitation and localization of cartiiage degeneration following the induction of osteoaritis in the rabbit knee. Osteoaritis Cartilage, 1997,5 (5):357-372
3.Jimenez PA,Glasson SS,Trubetskoy OV,et al. pontaneous osteoarthritis in Dunkin Hartley guinea pigs: histologic, radiologic, and biochemical changes. Lab Anim Sci, 1997,47 (6):598-601
4.Kyostio-Moore S, Nambiar B, Hutto E, et al. STR/orl mice, a model for spontaneous osteoarthritis, exhibit elevated levels of both local and systemic inflammatory markers. Comp Med,2011,61 (4):346-355
5.Little CB, Zaki S. What constitutes an "animal model of osteoaritis"-the need for consensus? Osteoarthritis Cartilage, 2012,20 (4):261-267
6.Longo UG, Loppini M, Furno C, el al. Osteoa.rthritis: new insights in animal models. Open Orthop J, 2012, 6: 558-563
7.Muraoka T, Hagino H,Okano T,el al. Role of subchondral bone in osteoaritis development: a comparative study of two strains of guinea pigs with and without spontaneously occurring osteoaritis. Arthritis Rheum,2007,56(10): 3366-3374
8.Pelletier JP, Boileau C, Brunet J, et al. The inhibition of subchondral bone resorption in lhe early phase of experimental dog osteoarthritis by licofelone is a55ociated with a reduction in the synthesis of MMP-13 and cathepsinK. Bone,2004,34(3):527-538
9.Piekarski M,Hayami T, Zhuo Y, el al. Molecular changes in articular cartilage and subchondral bone in Lhe rat anterior cruciate ligament transection and meniscectomizecl models of osteoarthritis. BMC MuscuJoskelet Disord,2011, 12: 197-200
10.Pomonis JD, Bowel JM, Goushall SL,et al. Development and pharmacological characterization of a rat model of osteoarthritis pain. Pain, 2005, 114 (3):339-346
11.Rogart JN. Barrach HJ Chichester CO. ArticuJar collagen degradalioa in the Hulth-Telhag model of osteoaritis. Osteoarthritis Cartilage, 1999,7 (6):539-547
12.Teeple E,Jay GD,Elsaid KA,et al. Animal morlels of osteoarthritis:challenges of model selection and analysis.AAPS J,2013, 15 (2):438-446
