前言
所有的肿瘤疾病中，脑肿瘤(brain tumor)可能是危害最大并且难以治疗的肿瘤性疾病，脑肿瘤有原发和继发之分，原发性脑瘤(primary brain tumor)包括胶质细胞瘤(glioma)和成神经管细胞瘤(medulloblastoma)，划分起源于胶质细胞和它的前体细胞或者是外层的颗粒细胞层 。胶质细胞瘤是最常见的成年脑肿瘤，肿瘤爆发在小脑幕上的脑实质，而成神经管细胞瘤是儿童或者青少年爆发在小脑幕下的小脑肿瘤 。大部分脑肿瘤遗传学的改变被以为是爆发在那些加入信号转导和细胞周期调理的卵白的编码基因上 。动物模子是研究脑肿瘤发病机制、生物学特征及磨练种种治疗要领的高模拟性工具，由于原发性脑肿瘤的爆发率很是低，因此研究职员使用了种种要领诱使动物脑肿瘤的爆发，为脑肿瘤的有用防治提供依据，现在已建设多种脑肿瘤动物模子，包括化学物质诱导模子、病毒诱导模子、移植模子以及基因修饰动物模子 。
部分造模要领
使用动物：大鼠、地鼠、犬、猴
【造� ；啤�：
转基因脑肿瘤模子是借助基因工程手艺将确定的脑肿瘤外源基因通过生殖细胞或早期胚胎干细胞导入宿主的染色体上，在其基因内稳固地整合进导入的外源脑肿瘤基因，并能遗传给子女的一类脑肿瘤动物模子 。现在，转基因动物已成为研究肿瘤分子生物学爆发气制的有力武器 。脑肿瘤转基因动物模子的基本思绪有两个：
①导入一段致癌基因，使其在能使用该基因启动子的特定细胞中得以表达，虽然该基因可能缺乏以使正常细胞转变为肿瘤细胞，但对其他的基因改变会爆发协同作用，使其更易诱导肿瘤的爆发 ；②基因敲除，使特定的基因（抑癌基因）表达缺失，而这些基因所编码的卵白质可能恰恰具有抑制肿瘤爆发的作用 � ；蛐奘味锼⒛灾琢龅睦嘈褪芏嘀忠蛩氐挠跋�，肿瘤类型由特定信号转导通路的异常及其爆发的细胞所决议 。激活能控制胶质细胞分解信号转导通路的某些生长因子可诱发胶质瘤 ；相反，如激活小脑颗粒细胞前体分解信号转导通路爆发的则是髓母细胞瘤 。即便所爆发的是统一种肿瘤，由于所控制基因的差别，其恶性水平也有差别 。
【造模要领】：
小鼠：小鼠是最常用的基因小鼠动物模子 。1974年，Jaenisch和Mini首先将SV40病毒的DNA注入到小鼠胚胎的囊胚腔获得第一个带有外源基因的小鼠脑肿瘤 。现在，有关胶质瘤转基因动物模子的研究较多，如，由胶质醋酸纤维卵白(GFAP)启动子所启动的V-src基因可导致转基因鼠星形细胞瘤的爆发 ；而将多性瘤病毒中心T抗原基因导入GFAP阳性表达的动物体细胞中，可诱导爆发混淆型胶质瘤 ；通过病毒转导的PDGF基因(V-sis)整合到体内混淆的多种细胞后，能爆发多种类型的胶质瘤 。另外，将多形腺病毒SV40上游启动子所爆发的SV40大T抗原基因表达于脉络丛细胞后，可爆发脉络丛乳头状瘤 ；通过反转录病毒介导SV40的大抗原神经移植到小鼠脑内，视察到原发性神经外胚叶瘤(primitive neuroectodermal tumor,PNET)，在经由176-311天潜在期后，肿瘤爆发率为57% 。病理组织学视察，肿瘤泛起出与人类PNET相同的特征，所有的肿瘤都有转移的趋势 。另外，通过Cre-loxp手艺敲除小鼠的NF-1和p53基因，胶质纤维酸性卵白(glia fibrillary acidic protein,GFAP)启动子控制其只能在特异性胶质细胞中表达，导致该小鼠模子(GFAP-cre/NF-1f/+/P53-/+)胶质瘤的爆发 。
【模子特点】：
转基因动物模子具有分子机制明确、建设系统稳固、重复性好等优点，弱点是制作难度较量大，而靶向转基因小鼠因具有其奇异的优势，因此，需团结两种要领使用 。
【模子评估和应用】：
转基因脑肿瘤模子和基因敲除脑肿瘤模子建设在离体和在体相团结的基础之上，在分子和细胞水平举行操作，由动物整体水平爆发效应，因此能使人们越发完整地去探讨脑肿瘤的遗传发病机制、脑肿瘤细胞与机体之间的免疫学关系以及脑肿瘤的生长、演变和凋亡 。
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