前言
精神破碎症被证实为一种高度遗传性疾病，基因敲除和转基因手艺为精神破碎症新一代动物模子的建设涤讪了基础。现在研究较量成熟的是MDA受体和NMDA受体亚基NR1模子。
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部分造模要领
使用动物：大鼠
【造�；啤�：
基因修饰动物模子主要针对在神经发育中起作用的基因，如维系细胞间毗连和营养因子等。神经细胞黏附分子180(neural cell adhesion molecule,NCAM-180)基因敲除小鼠则是改变了神经元迁徙历程中施展作用的基因表达。别的，凭证分子结构差别，NMDA受体由NR1、NR2A-D两个亚基组成，通过遗传工程获得NR1基因敲除Nr1 neo-/-小鼠模子。
【模子特点】：
NCAM-180敲除鼠小的唾液酸－CAM (PSA-NCAM)水平显着降低。而精神破碎症海马中也有PSA-NCAM水平显着降低。同时，该小鼠还体现为嗅球、海马和小脑等几个脑区细胞结构改变、脑室扩大和行为异常等。NR1基因敲除小鼠体现出类精神破碎症的阳性症状（自觉性运动增强）与阴性症状（社会性行为退缩），前者在单次哌氟啶醇和氯氮平给药后获得缓解，后者在氮平急性给药后症状得以逆转。值得注重，此基因变异小鼠纹状体处的DA受体及细胞外DA水平没有体现出异常，因此已往以为NMDA受体拮抗剂是通过增添DA释放体现出其行为效果的看法有待进一步确证。但也说明晰DA与NMDA神经传导的相互作用不是在突触前DA受体水平，而是在突出后DA受体水平上的。另外，在瞬目实验中也有异常。哌氟啶醇和利培酮能够减轻该小鼠的运动增强行为。这些小鼠的前额叶和纹状体可见中等水平的DA和5-HT代谢改变。而纹状体切片上NMDA刺激的DA释放增添，GABA释放则明显镌汰。
【模子评估和应用】：
对谷氨酸介导的神经传导系统基因模子的研究，为进一步剖析精神破碎症的发病机制提供了辽阔的远景。
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