前言
高脂血症(hyperlipidemia)是一种全身性疾病，通常是指血中总胆固醇和（或）甘油三酣过高。选择合适的动物模子是研究高脂血症的要害。一样平常而言，选用高脂血症模子的动物，应该在血浆脂卵白组成、肝脏胆固醇及脂卵白代谢等方面，与人类代谢特征极为相近。详细体现为：第一，总胆固醇合成噩中由肝脏合成的量越小越好 ；第二，增添饮食中胆固醇含量不会引起胆汁酸合成增添、不扩充胆固醇代谢池、不抑制低密度脂卵白受体活性、不完全抑制肝胆固醇的合成 ；第三，高脂饮食可以诱导高甘油三酣血症。
由于小鼠的基因修饰手艺已经成熟，基于基因修饰动物模子在疾病研究中的优势，高胆固醇血症基因修饰小鼠的普遍应用，大大推进了代谢性心血管病的科学希望。然而，小鼠和人类在脂代谢方面有重大的差别，例如血浆脂卵白谱差别、对食物反应性差别、代谢酶表达差别、甘油三酣代谢差别对降脂药反应差别等。随着研究的深入和扩展，急需寻找开发与人类脂代谢更为靠近的动物。从成 本、滋生速率、实验操作、与人类相似性、基因修饰手艺、伦理学等方面综合剖析，金黄地鼠、家兔、小型猪是适适用于高脂血症及其并发症研究的动物。
部分造模要领
使用动物：家兔、大鼠、小鼠、小型猪、地鼠
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恒久喂饲高脂饮食，增添胆固醇和甘油三酯的摄入量，增添血浆富含胆固醇和富含甘油三酯脂卵白，是高脂血症模子的造� ；�� Ｉ杏幸恍┨厥獾母咧⒛Ｗ�，如：静脉注射Triton WR-1339可以抑制LPL活性，形成一过性高甘油三酯血症 ；橄榄油灌胃或脂肪乳静脉注射，也能形成一过性高甘油三酯血症。诱导糖尿病后，一样平常伴有高甘油三酯血症。
【造模要领】：
1.高脂饮食喂饲法 高脂饮食的组成和制作工艺，及喂饲要领在制备高脂血症模子时起到了要害作用。现在主要有两种饲料：合成饲料和混淆饲料。由于自然物质混淆饲料无法完全具备动物所需所有营养因素和能量需求，质量无法控制，合成饲料已经成为国际上公认和通用的诱导高脂血症的饲料。合成饲料通过能量比添加种种营养因素，差别配方能够准确地提供动物能最需求，使得实验比照越发严酷，如Research Diets Inc．标准“西方饮食”（胆固醇0.15％，脂肪21％，http:// www.researchdiets.com/opensource-diets/stock-diets/western-diets)。海内主要以混淆饲料的基础饲料为主，再添加猪油和胆固醇来诱导高脂血症，混淆后直接喂饲粉料扫除了加工历程的不确定因素，效果较好。由于进食量以及能量消耗对饮食诱导的动 物模子影响很是大，以是造模和实验历程中这两方面的严酷控制都是须要的，需要坚持饲养情形的一致性需要代谢笼来测定动物的代谢指标。
2.Triton WR-1339尾静脉注射法 此法一样平常用于小鼠、大鼠和地鼠，Triton WR-1339是外貌活性剂，给予一次性尾静脉注射800mg/kg，血浆甘油三酯线性上升，至2小时抵达岑岭。该要领对动物自己损伤较大，一样平常诱导后不再用于别的实验。
3.橄榄油灌胃法和脂肪乳静脉注射法 一样平常凭证动物种类，如小鼠和大鼠，这两种要领均可使用。家兔一样平常用静脉注射脂肪乳，小型猪一样平常用橄榄油灌胃，而地鼠灌胃较量利便，静脉注射需要特殊部位。橄榄油一样平常凭证动物的胃容量，适当给予灌胃，差别动物血浆甘油三酯水平岑岭时间基本都在3~5小时。静脉注射一样平常用20％~30％脂肪乳，按体重8~10倍的体积量，差别动物都基本在2~4小时血浆甘油三酯水平降到正惯例模。
【模子特点】：
通过饮食诱导高脂血症的模子，最大的特点是种属差别性。大鼠和小鼠险些无法通过饮食诱导高甘油三酯血症，这与它们的脂代谢特点有关。饮食诱导高胆固醇血症时，由于小鼠、大鼠主要引起肝脏LDLr表达上调，胆汁合成增添而增添扫除，以是胆固醇增高不显着，且主要是HDL胆固醇增添。
地鼠是一类特殊的啮齿类动物，不但形状像小猪一样肥胖，其脂代谢特征也像小猪一样靠近人类。地鼠对饮食的反应性和人类极其相似，对高脂饮食很是敏感，胆固醇吸收快，甘油三酯水平可快速升高。喂饲地鼠高胆固醇(2％ w/w)高脂肪饮食(15％ w/w)，4周血浆胆固醇可以抵达1000mg/dl，甘油三酯可以抵达1000mg/dl。若是单喂饲高脂肪饮食(15％ w/w)，4周血浆甘油三酯可以抵达600mg/dl，而胆固醇无显着上升。地鼠喂饲高果糖(15％ w/w)饮食能够引起胰岛素对抗和轻度高甘油三酯血症。
家兔是最早用于高脂血症模子的动物，由于是草食性动物，外源性胆固醇吸收率较高，但胆固醇毒性耐受力差，一样平常给予胆固醇量不宜过高(0.5％ w/w)，添加脂肪用植物油（如玉米油5％~10％ w/w)，不可用动物油。小型猪心血管系统在心理息争剖方面与人类较为相似，尤其冠状动脉循环在剖解学和血流动力学方面与人类极为相似，对高脂饮食较其他动物更为敏感，反应与人类也很相似，故猪是研究高脂血症的理想动物模子。鹌鹑在高脂饮食诱导的第2~4周血脂泛起显着升高，第6~8周泛起显着的动脉硬化病变，但该类动物病变的局部剖解 结构和胆固醇代谢情形与人类有较大区别，故不常用。
【模子评估和应用】：
高脂血症模子中，大动物（如猴、小型猪、犬等）的心理、病理历程最靠近人类，但使用这些动物价钱过高，时间太长，且动物泉源有限。大鼠、小鼠、家兔、地鼠应用较量普遍，手艺要领成熟，价廉易养，遗传配景明确，适用性强。综合较量种种动物，地鼠是这一类模子的理想实验工具。
Triton WR-1339诱导、橄榄油灌胃和脂肪乳静脉注射通常用来剖析甘油三酯代谢情形。由于Triton WR-1339是LPL的抑制剂，以是通过其抑制血浆甘油三酯的降解，血浆中甘油三酯的增添完全来自于肝脏渗透的VLDL，以是是判断VLDL渗透速率的标准要领。橄榄油灌胃可以通过视察血浆甘油三酯的转变历程，判断脂质吸收和总扫除速率的快慢，对甘油三酯的总的代谢能力有一个熟悉。脂肪乳静脉注射则可以判断甘油三酯的净扫除率快慢。
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