前言
人类缺血性心脏病包括心绞痛和心肌梗死 ，并且会爆发心肌纤维化和心衰 。导致心肌缺血的最常见缘故原由是指冠状动脉粥样硬化基础上 ，冠状动脉痉挛或壅闭导致心肌缺血缺氧或坏死 ，即冠状动脉硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease) ，简称冠心病 。它不但在蓬勃国家常见 ，在我国也呈逐年增添趋势 ，近年来成为我国殒命率前两位的疾病之一 。针对冠心病的药物评价 ，一直没有很利便适用的动物模子 ，主要由于保存一些欠好解决的难题 。首先 ，手术诱发类的模子 ，手艺难度大 ，特殊在小动物上操作的一致性欠好控制 ，而大动物关于药物评价不是很便当 ，小动物同时还保存心电监控等专业仪器的限制 。另外 ，人类心血管系统特点以及在某些情形因素（如应激）下发病的特点 ，在常用的小动物模子上都很难模拟 ，现有模子和人类疾病的现真相形差别很大 。尽可能模拟人类疾病的病因和病理机制 ，为寻找缺血性心脏病的防治步伐提供很好的研究平台 ，是这类模子研究的生长偏向 。
缩窄或壅闭冠状动脉的要领多种多样 ，一样平常分为需要开胸的结扎、损伤刺激（化学烧灼、冷冻、电刺激等）等要领；与不需要开胸的栓塞（球囊、血栓、珠子等）、药物诱导等要领 。通过冠状动脉闭塞的水平和时间差别 ，这类造模要领可以使冠状动脉痉挛形故意绞痛 ，也可通过完全闭塞冠状动脉造故意肌梗死 ，或是冠状动脉闭塞后再通造成缺血再灌注损伤 。别的 ，通过闭塞冠状动脉差别对心脏的影响也差别 ，一样平常来讲 ，左冠状动脉壅闭引起左室侧壁和近心尖的左室前壁、心室距离前部和前外乳头肌的损伤；左盘旋支的壅闭引起左室侧壁和近心底部左室后壁的损伤；右冠状动脉的壅闭引起左室后底部、心室距离后部和房室结的损伤 。
部分造模要领
使用动物：猪、犬、大鼠、小鼠
【造�；啤浚�
通过结扎引起模子动物的冠状动脉狭窄或闭塞 ，使该冠脉所供应的心肌缺血、坏死 ，从而引起模子动物心肌梗死 。
【造模要领】：
简要的来说 ，一样平常冠状动脉结扎术主要分为三步：首先 ，动物在麻醉后 ，在第四肋间行左胸开胸术；然后小心地将心包膜翻开 ，在左心耳尖远端结扎左冠状动脉前降支(left anterior descending ，LAD) ，若是结扎乐成的话 ，心电图(electrocardiogram ，ECG)则显示典范的ST段抬高 ，而视察左心室前壁也会变白；最后关闭胸腔 。如需制作心肌缺血再灌注损伤模子 ，可在结扎LAD后30分钟再去除结扎 ，引起缺血再灌注损坏 。详细造模要领以下列几个动物为例：
猪：选用18~22kg小型猪 ，先应用30g/L戊巴比妥在猪耳缘静脉推注3~5ml使猪镇静 ，3～5分钟后猪站立不稳而卧倒 。然后迅速用套管针在猪耳缘静脉建设静脉通路 ，并缓慢推注30g/L戊巴比妥(1ml/kg)麻醉后 ，将动物取仰卧位置于介入室手术台 。疏散袒露气管 ，气管插管 ，毗连呼吸机 。沿胸骨第四肋间开胸 ，袒露心脏 ，提起心包纵向切开并做心包床 。离LAD主干中下1/3接壤处 ，并在其下穿根丝线备用于结扎 。将4个多点牢靠式心外膜电极衬片缝在心脏外貌 ，多导心理纪录仪描记结扎前、结扎后心外膜电图 ，以ST段升高为造模乐成标准 。关闭胸腔 ，撤出呼吸机 。
犬：一样平常选用比格犬 ，体重10~18kg ，动物称重后以3％戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉 ，右侧位牢靠于手术台 。气管插管 ，毗连呼吸机 。沿胸骨左缘第4或第5肋间开胸 ，袒露心脏 ，剪开心包并做心包床 。疏散LAD主干中下1/3接壤处 ，并在其下穿根丝线备用于结扎 。在心脏外貌缝上多点牢靠式心外膜电极衬片 ，多导心理纪录仪描记结扎前、结扎后心外膜电图 ，以ST段升高为造模乐成标准 。关闭胸腔 ，撤出呼吸机 ，按需要处置惩罚动物 。
大鼠：选用成年Wistar大鼠 ，体重250g左右 ，3g/L戊巴比妥钠10ml/kg举行腹腔注射 ，插管前给予阿托品20~30µg/kg腹腔注射 。先行气管插管 ，毗连呼吸机；大鼠仰卧位四肢牢靠好 ，去毛 ，上界为胸骨上缘水平 ，下界为胸骨下缘水平 。消毒铺单后 ，以心尖搏动最强点为中心 ，沿胸骨左缘3mm左右作一约1.5~2.0cm长纵形切口 ，逐层开胸进入胸腔 。剪开心包膜 ，袒露左心耳 ，从左心耳下方2~3mm入针 ，结扎的中点在左心耳和肺动脉圆锥的接壤上 ，结扎偏向与左心耳边沿平行 ，并且与房室接壤线笔直 ，进针深度1.5~2.0mm ，由于大鼠冠状动脉细小不易于心肌疏散 ，通常用缝合线连同部分神肌一起结扎 ，结扎的力度适中以避免损伤心肌或血管 。把心脏放回胸腔 ，迅速缝合胸壁 。阻止人工呼吸 。造模乐成的标记是心壁的颜色变白和心电图监测ST段抬高 。
小鼠：选用25~30g小鼠 ，腹腔内注射戊巴比妥钠(50mg/kg) 。待小鼠麻醉后将其用胶布牢靠于操作板上 。剃净胸部毛发 ，70％乙醇消毒 ，在直视下将22G套管针送入气管 ，重修气道 ，呼吸频率设置于100~110次／min 。取左侧胸骨正中线 ，笔直肋骨 ，剪开皮肤 。逐层疏散胸大肌、胸小肌 ，在小鼠的呼气相划分剪断第三、四、五肋骨 ，使用开胸器将胸骨撑开、牢靠 ，袒露心脏 ，剪开心包膜 。在显微镜下寻找左前降支 ，在左房下缘1mm左右、跨度1mm左右以10.0的眼科缝合线结扎左前降支 。视察心电图ST-T改变及心肌颜色转变 。拆除开胸器 ，以8-0的无创缝合线关闭胸腔 。缝合皮肤 ，术后维持呼吸机约30分钟 ，待小鼠苏醒后撤机 。
【造模特点】：
冠脉结扎法是一种最常用的复制心肌梗死模子的要领 ，也是研究心肌缺血损伤公认的模子 。结扎法制作心梗动物模子的规模较为清晰、效果确切 ，可凭证研究需要对心脏差别的区域举行造模 ，并能通过心电图、病理学、血清酶学等对造模历程举行实时监控和评估 。然而 ，结扎法需、要对动物举行开胸操作 ，并涉及气管插管、麻醉和术后照顾护士等外科操作 ，历程重大并对外科手艺和装备要求高 ，并不适用于通俗实验室造模研究 。创伤大 ，对动物影响大 。别的 ，术后动物高殒命率会进一步增添造模本钱 ，有研究体现术后动物殒命率可高达60% 。
【模子评估和应用】：
临床上绝大大都心肌梗死都是冠状动脉粥样硬化造成的 ，动脉粥样硬化不稳固斑块出血后形成血栓是造成冠状动脉闭塞的病理基础 。人类心肌缺血50％爆发于左前降支供血区域 ，因此结扎冠脉引起的急性心肌缺血动物模子临床相似度高 ，可用于研究心肌缺血后血流动力学和心肌代谢的改变 ，也可用于研究预防及治疗心肌缺血的药物 。但结扎法造故意肌梗死并无这种病理基础 ，开胸术也引起动物爆发一些心理、生化指标改变 ，使模子动物与临床心肌梗死发病有一定区别 。可是 ，结扎法确切的造模效果和准确的控制 ，仍然有其特定运用空间 。本模子适用于要求心肌损伤改变与临床相似 ，或需要准确控制梗死时间和规模的研究；由于造模历程相对重大 ，需要有一定外科装备和手艺基础的实验室来肩负 。
参考文献：
1.张俊义 ，王正忠 ，戴红艳 ，等．大鼠心肌梗死模子制作要领探讨．青岛大学医学院学报 ，2013,49(2):121-123
2.郭埮 ，郝伟 ，李峰杰 ，等．Beagle犬与杂种犬急性心肌梗死模子的较量．中国中药杂志 ，2013,28 (12):2001-2004
3.Cozen AE, Moriwaki H, Kremen M, el al. Macrophage targeted overexpression of urokinase causes acceleratedatherosclerosis,coronary artery occlusions, and premature death. Circulation, 2004,09 (17):2129-2135
4.Cullen P,Baella R,Bellosla S,el al. Rupture of the atherosclerotic plaque: does a good animal model exist? Arterioscler Thromb Vase Biol, 2003, 23 (4):535-542
5.Fernandez-Hernando C,Ackah E, Yu J,el al. Loss of Aktl leads to severe atherosclerosis and occlusive coronary artery disease. Cell Metab,2007, 6 (6):446-457
6.Kuhlencordt PJ, Gyurko R, Han F, et al. Accelerated atherosclerosis,aortic aneurysm formation, and ischernic heart disease in apolipoprotein E/endolhelial nitric oxide synthase double-knockout mice. Circulation, 2001, 104 (4):448-454
7.Nakata S, Tsutsui M, Shimokawa H,et al. Spontaneous myocardial infarction in mice lacking all nitric oxide synthase isoforms. Circulation, 2008, 117 (17):2211- 2223
8.Shiomi M,Ito T. The Watanabe heritable hyperlipidemic (WHHL) rabbit, its characteristics and history of devel opment: a tribute to the late Dr. Yoshio Watanabe., Atherosclerosis, 2009, 207 (1):1-7
9.Trigalli B, Rayburn H, Viiials M, et al. Influence of the high density lipoprotein receptor SR-BI on reproductive and cardiovascular pathophysiology. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999,96 (16):9322-9327
10.Zhang S,Picard MH, Vasile E,et al. Diel-induced occlusive coronary atherosclerosis, myocardial infarction, cardiac dysfunction,and premature death in scavenger receptor class B lype 1-deficient,hypomorphic apolipoprotein ER61 mice. Circulation, 2005, 111(25): 3457-3464
