前言
支气管哮喘(bronchial asthma)，简称哮喘，是由于某些过敏因素（如吸入花粉、工业粉尘、进食鱼虾等）及植物性神经功效杂乱引起的以支气管壅闭为特点的疾病。哮喘的特征是阵发性带有哮鸣音的呼吸难题、咳嗽、咳痰，呈重复爆发。一样平常春、秋季节发病率较高，20％患者有本病的家族史。有关哮喘发病机制的探索、新治疗要领的评价、新药研究与开发都主要依赖于动物实验。可是，动物自觉形成的变应性哮喘很少，因此，乐成复制支气管哮喘的动物模子是研究支气管哮喘重复难愈的要害。
部分造模要领
使用动物：小鼠、大鼠、豚鼠
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当致敏源（常用卵清卵白）注入豚鼠体内，其可溶性抗缘故原由素刺激机体爆发IgE，使机体处于致敏状态。当动物再次接触到此抗原时， 由lgE介导爆发抗原抗体反应，使细胞脱颗粒，释放出活性化学物质如组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子等，作用于支气管引起气道高反应导致哮喘。
【造模要领】：
小鼠：选用20g左右的BALB/c小鼠，腹腔注射卵清卵白抗原液0.2ml（含卵清卵白100µg和氢氧化铝1mg), 8天后用同剂量再注射一次，第15天起将BALB/c小鼠置于密闭容器内，以60g/L卵清卵白溶液雾化攻击，天天一次，每次30分钟，一连7天。
大鼠：选用雄性Sprague Dawley大鼠，体重120~180g，腹腔注射抗原液1ml（含卵清卵白100mg, 灭活百日咳杆菌疫苗5×109个和氢氧化铝干粉100mg)致敏，7天后重复1次以增强致敏，2周后用超声雾化器向自制雾化箱内喷雾1％卵清卵白（雾粒直径3~5µm)，逐日1次，每次30分钟，一连2周，使动物吸入后引发。
豚鼠：选用康健雄性豚鼠，体重300~500g，腹腔注射10％卵清卵白心理盐水溶液10ml，使豚鼠处于致敏状态；2周后将豚鼠置于一密闭容器中，以10％卵清卵白心理盐水溶液雾化吸入20分钟，诱发豚鼠哮喘爆发�；蛘吒骨蛔⑸�10％卵清卵白溶液10ml（卵清卵白100mg), 13~14天后让动物吸入0.5％卵清卵白心理盐水溶液30秒�；蚩裳∮�200~300g的豚鼠，牝牡不限，于第1天和第8天，将0.5％卵清卵白（溶于心理盐水）10ml加至超声雾化吸入器，给豚鼠用浅易面罩雾化吸入10分钟，第16~20天将致敏的豚鼠置于密闭的容器内，用1%卵清卵白气雾引发，使动物袒露在卵清卵白气雾中10~30分钟直至泛起哮喘样爆发为止。
【造模特点】：
小鼠模子常用的品系有BALB/c、C57BL/6等。BALB/c较易爆发气道高反应，用卵清卵白易致敏，并可爆发高滴度lgE。而C57BL/6则不易泛起气道高反应，并且只爆发低滴度lgE。但用屋尘螨(HDM)易致敏，可用于制作由HDM诱发的过敏性哮喘模子。
大鼠模子对抗原反应较为一致，能泛起与人类哮喘类似的迟发相反应，并有嗜酸性粒细胞浸润和气道反应性增添。近年来，大鼠模子使用逐渐增多，外洋多用Brown Norway大鼠，海内多使用Sprague Dawley大鼠或Wistar大鼠。一样平常选择雄性大鼠，致敏要领基内情同，引发后3~5分钟爆发速发相反应，2～4小时爆发迟发相反应，随后肺部泛起多种炎症细胞浸润，24小时主要为嗜酸性粒细胞。此时，大鼠气道反应性增添，增幅约为7~10倍，待续4~5天。多次引发可延伸气道高反应性待续时间，但不可使气道高反应性进一步增添或使嗜酸性粒细胞 浸润加重。
豚鼠模子容易致敏，能爆发Ⅰ型失常反应，致敏后以卵清卵白雾化吸入，可诱着急性气道过敏反应，包括速发相哮喘反应及迟发相哮喘反应，适合于制作过敏性哮喘动物模子，也是现在海内外使用最多的模子。
【模子评估和应用】：
卵清卵白泉源容易，价钱低廉，有很强的免疫原性，最常应用于制备哮喘模子；氢氧化铝作为免疫佐剂可以避免脱敏，能增强致敏的效果。卵清卵白诱发哮喘常用动物为豚鼠、大鼠、小鼠。
小鼠模子可用于评价预防和治疗慢性支气管炎、哮喘免疫制剂的效力，但有许多局限性。险些所有袒露于变应原的小鼠都可形成哮喘，故小鼠哮喘模子不宜应用于基因多态性研究。并且，小鼠与人保存呼吸系统的剖解学及心理学上的差别，如小鼠呼吸率远高于人，而其潮宇量却较低；大大都哮喘小鼠模子常要求短期高浓度的变应原袒露，显着与人自然情形中恒久低变应原浓度袒露方法相违反，不会泛起人类哮喘典范的慢性气道炎症和上皮转变；小鼠模子不泛起人类哮喘特征性的黏膜炎症及上皮质嗜酸性细胞浸润；小鼠的免疫学机制与人也有差别；大大都小鼠模子泛起过敏性肺泡炎和超敏性肺炎，掩饰了气道的炎症损害。另外，由于小鼠体积小，导致操作未便。
豚鼠是使用最普遍的变应性反应模子，只管这种动物和人之间保存极大的差别，但致敏豚鼠的过敏性支气管缩短（早发相，速发型）在研究抗过敏药物、支气管扩展药物方面是最常用的动物模子。以豚鼠为哮喘模子有许多优势：动物较自制，易于处置惩罚，变应原诱发的支气管缩短和人类支气管哮喘中的缩短特点相同，包括接触抗原后的支气管缩短反应，气道对介质的高反应性，以及过敏性支气管炎的嗜酸性粒细胞浸润特征。可是，由于近交系豚鼠有数，倒运于用来研究遗传影响。皮质激素对豚鼠哮喘模子的支气管痉挛的影响不显著。另外，选择豚鼠制作哮喘模子应注重可能泛起种群依赖性的强调反应，一部分豚鼠可因此爆发过敏性休克而殒命，造成实验资源的铺张。豚鼠易被致敏，接受致敏物质后反应水平与其他动物相较量强，能爆发Ⅰ型失常反应，雾化引发后能爆发速发相与迟发相哮喘反应。因而，豚鼠一直是海内外应用最多的过敏性哮喘实验动物之一。
与豚鼠相比，大鼠具有品系纯、滋生快、价钱低、泉源富厚、标本收罗量大等特点，其生物学特点与人有较多的相似性。因此，举行皮质激素作用原理的研究以及非皮质激素类抗哮喘免疫抑制剂的研究首选大鼠哮喘模子。国际医学杂志揭晓的应用大鼠模子的哮喘论文绝大大都都是应用BN大鼠作为研究工具。BN大鼠哮喘模子的主要优势在于其体内能够爆发针对吸入性变应原的特异性lgE抗体，并且也更容易诱发出哮喘症状以及显着气道炎症和气道高反应性，但这种大鼠价钱较量腾贵。
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