前言
肾小球疾病(glomerular diseases)是病因、发病机制、临床体现、病理改变、病程和预后不尽相同的主要累及双肾肾小球的一组疾病，可分为原发性、继发性和遗传性。大都肾小球肾炎是免疫介导性炎症疾病。一样平常以为，免疫机制是肾小球病的始发机制，肾小球疾病动物模子在探讨发病机制、病理历程以及临床治疗等方面施展主要作用。本节主要先容了系膜增殖性肾小球肾炎、Thy1系膜增生性肾炎、细小病变型肾病、IgA肾病以及肾小球硬化性肾病动物模子的建设要领和特点。
硬化性肾小球肾病(sclerosing glomerulonephritis)不是一个自力的肾小球肾炎病理类型，而是许多类型肾小球肾炎的终末阶段。病变特点是大宗肾小球硬化，肾小管萎缩、消逝，间质纤维化。
部分造模要领
使用动物：大鼠
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多柔比星是含醌的蒽环抗生素，在肾脏内被还原为半醌型自由基，可诱发氧化应激反应而爆发涯性氧，导致肾小球上皮细胞脂质过氧化，改变肾小球上皮细胞的糖代谢，可使肾小球毛细血管内皮细胞和足细胞肿胀，足突融合消逝，基底膜增厚，动物体现卵白尿、高脂血症、低卵白血症、氮质血症、肾功效低下，有生长成类似人类慢性硬化性肾病的趋势。接纳单侧肾切除能直接镌汰肾单位，增添肾脏血流量，使剩余肾脏组织的肾小球滤过率升高，肾小球囊内压升高，肾实质内细胞浸润以及尿卵白和血压升高，最终导致肾小球硬化。接纳单侧肾切除并尾静脉注射高或低剂量多柔比星，可复制成典范早期和中晚期肾小球硬化性肾病模子。
【造模要领】：
实验历程 雄性Sprague Dawley大鼠（体重180~220g)顺应性饲养1周。1.5％戊巴比妥(50mg/kg)麻醉后无菌手术摘除左肾，术后再将动物随机分成低、高剂量两组，低剂量组于第8天尾静脉注射多柔比星(5mg/kg)，第35天尾静脉注射心理盐水0.5ml；高剂量组于第8天尾静脉注射多柔比星(3mg/ kg)，第35天时第2次尾静脉注射多柔比星(2mg/kg)。第8周正法动物，取血标本和肾脏作响应检查。
指标检测检测24小时尿量、尿卵白量、 BUN、Cr、总卵白、清卵白、胆固醇、甘油三酯。肾脏病理切片举行H&E、PAS和Masson染色，视察毛细血管开放直径、肾小球硬化指数、基质增殖面积比，最后使用透射电镜视察肾脏的超微结构。
【模子特点】：
第8周时崎岖剂量组均泛起尿卵白倾轧增添，血脂升高，肾功效下降。高剂量组光镜下肾小球硬化达80％以上，呈弥漫性，其中25%~50％呈球性硬化，肾小球脏层上皮细胞足突普遍融合或消逝；肾小管病变严重，肾小管上皮细胞肿胀、颗粒变性、坏死甚至脱落入小管腔，可见大宗卵白管型；间质纤维化和大宗炎症细胞浸润；低剂量组肾小球硬化呈局灶、节段性漫衍，肾小球肥大，肾小囊扩张，约50％肾小球有差别水平的硬化，球性硬化达10％左右，间质可见显着纤维化和局灶性炎症细胞。低剂量组为肾小球硬化早期病理改变，而高剂量组肾小球硬化模子为中晚期病理改变。
【模子评估和应用】：
肾小球硬化是种种肾小球病变生长至终末期的一种不可逆的病理改变，是肾衰竭的主要病理基础，初期体现为局灶节段性，后期体现为弥漫性球状漫衍。现在使用的肾小球硬化动物模子主要有次全肾切除、肾动脉结扎外科模子，多柔比星、嘌呤霉素、柔红霉素等药物模子。多柔比星所致的肾小球硬化动物模子为稳固的肾小球硬化模子，具有慢性希望性肾损害的特点，与人类举行性肾脏疾病的体现很是相似，优于其他肾小球硬化动物模子。
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