前言
病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种差别肝炎病毒引起的一组以肝脏损害为主的熏染病 ，可分为甲、乙、丙、丁、戊、庚六种类型 ，各型之间无交织免疫 ，可同时或先后熏染 ，混淆熏染或重叠熏染 ，使症状加重 。甲型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎以粪－口撒播为主 ，常见发热、黄疽 ，呈急性经由 ，有数迁延成慢性 ；乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎 ，多经输血或血制品以及亲近接触撒播 ，易迁延生长成慢性甚至肝硬化 ，已证实乙型和丙型肝炎病毒熏染与肝癌有一定关系 ；丁型病毒性肝炎需依赖于乙型肝炎病毒而保存并复制 ，常与乙型肝炎病毒呈混淆熏染或在乙型肝炎病毒阳性的慢性乙肝病程中重叠熏染 。现在建设的病毒性肝炎动物模子主要有甲型肝炎病毒模子、乙型肝炎病毒模子、丙型肝炎 病毒模子和戊型肝炎病毒模子 。
乙型肝炎(hepatitis B)是我国以致天下上严重的熏染病之一 ，尤其在生长中国家泛起高盛行态势 。天下上每年因乙肝殒命病例约100万例 ，占死因第7位 。我国每年因乙肝殒命约30万例 ，占熏染病死因第一位 。因此 ，举行乙肝发病机制和抗病毒战略研究显得很是主要 。本部分我们就古板诱发性乙肝动物模子、人源化小鼠乙肝动物模子和基因修饰乙肝动物模子举行先容 ，以供研究者参考 。
部分造模要领
使用动物：树鼩、鸭、旱獭、小鼠
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)主要通过血液和血制品撒播 ，接纳HBV患者血清或HBV DNA ，经静脉注射或接纳水动力高压注射方法注射到动物体内 。
【造模要领】：
树鼩：将乙肝病毒外貌抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)均阳性的乙肝患者血清0.5ml, 经股静脉接种树鼩 。
鸭：将鸭乙型肝炎病毒(duck hepatitis B virus,DHBV)经静脉注射、肌内注射、腹腔注射、肝内注射和鸭胚静脉注射方法注射到鸭体内 。
旱獭(woodchuck)：旱獭肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus, WHV)是继人类HBV之后发明的另一个嗜肝DNA病毒 。旱獭慢性熏染WHV可逐步生长为重型肝炎和肝癌 ，与人类熏染HBV生长历程极为相似 。将WHV接种幼龄旱獭 ，可获旱獭肝炎模子 。
水动力法转染小鼠模子：接纳高压水动力法向小鼠尾静脉注射HBV质粒DNA ，注射后可在血清中检测到HBV DNA 。
【模子特点】：
树鼩：熏染HBV后 ，血液中可检测到HBsAg、抗HBs或HBV DNA ；肝组织免疫组织化学检测可见HBsAg和（或）HBcAg;血清ALT升高 ；Southern blotting可检测到肝组织中有整合形式保存的HBV DNA 。树鼩模子本钱低、实验操作利便、不受动物伦理严酷限制 。
鸭：1日龄鸭接种DHBV后熏染率可靠近100% ，且能维持较长时间的病毒血症 ，肝脏中也能检出DHBV DNA 。5日龄接种后 ，DHBV DNA及内源性DNA多聚酶活性下降 ，14日龄接种后则不爆发病毒血症 。熏染病毒后机体可同时泛起响应的病毒特异性体液及细胞免疫应答 ，爆发鸭DHBsAg, 且能坚持22周 。
旱獭：熏染WHV后 ，会泛起WHsAg抗原血症电镜下可见特征性的WHV外貌和焦点颗粒 。
水动力法转染小鼠模子：熏染HBV后 ，病毒滴度较高 ，HbsAg可在体内维持6个月以上 ，HBV复制转录中心产品可在体内一连检测达1年 。
【模子评估和应用】：
1996年 ，Walter等人报道树鼩新生期接种人HBV ，下场类似于人的急性自限性肝炎 ，成年期接种则体现为一过性熏染 。幼年和围生期树鼩接种HBV ，可提高熏染效率 。新生树鼩接种人HBV ，病毒可在动物体内恒久保存并稳固复制 。2012年 ，在树鼩原代肝细胞中找到了乙肝病毒和丁肝病毒的共受体－钠离子－� ；堑ㄋ峁沧硕嚯� ，因而树鼩有望成为人HBV可靠的动物模子 。
鸭熏染DHBV后的病毒血症与鸭龄成相关性 ，DHBV的熏染时机是影响熏染率及预后的主要因素 。1日龄鸭腹腔注射熏染DHBV后 ，2周后阳性率为89％左右 ，4周后可达94％左右 ，并一连22周 。而10日龄熏染后 ，2周后阳性率仅16％左右 ，4周后38％左右 ，6周后可达61.1% ，12周后 ，约1/2的DHBV阳性鸭体现为DHBsAg及DHBV DNA转阴 。鸭模子DHBV熏染率高 ，易喂养 ，是一种评估临床前期抗病毒药物治疗效果的优异模子 。然而DHBV属禽类嗜肝病毒与人HBV在结构上有较大差别 ，并且鸭在进化上与人类差别较大 ，因此不可很好地再现人HBV熏染历程 。
WHV熏染新生旱獭多呈慢性熏染 ，可用于研究HBV的慢性化机制 ，用于HBV疫苗及抗病毒药物的开发和HBV生涯周期、分子机制、熏染及癌变机制的相关研究 。可是 ，旱獭肝炎病毒动物模子不可直接熏染HBV,WHV与HBV依旧保存一定的差别 ，不可完全模拟HBV的病理历程 。
水动力法转染小鼠模子：该模子可用于研究HBV生涯史、慢性熏染机制 ，并可特异性定位突变HBV-DNA ，研究单个或多个基因在HBV熏染历程中的作用机制 ；同时 ，由于是免疫万能小鼠 ，可用于研究病毒引起的免疫效应机制 。
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