前言
病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种差别肝炎病毒引起的一组以肝脏损害为主的熏染病 ，可分为甲、乙、丙、丁、戊、庚六种类型 ，各型之间无交织免疫 ，可同时或先后熏染 ，混淆熏染或重叠熏染 ，使症状加重。甲型病毒性肝炎和戊型病毒性肝炎以粪－口撒播为主 ，常见发热、黄疽 ，呈急性经由 ，有数迁延成慢性；乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎 ，多经输血或血制品以及亲近接触撒播 ，易迁延生长成慢性甚至肝硬化 ，已证实乙型和丙型肝炎病毒熏染与肝癌有一定关系；丁型病毒性肝炎需依赖于乙型肝炎病毒而保存并复制 ，常与乙型肝炎病毒呈混淆熏染或在乙型肝炎病毒阳性的慢性乙肝病程中重叠熏染。现在建设的病毒性肝炎动物模子主要有甲型肝炎病毒模子、乙型肝炎病毒模子、丙型肝炎 病毒模子和戊型肝炎病毒模子。
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一单股正链RNA病毒 ，可引起急性和慢性病毒性丙型肝炎(hepatitis C) ，可生长成肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。HCV呈全球性盛行 ，凭证天下卫生组织的统计 ，HCV在人群中的熏染率约为3% ，全球约有1.7亿人熏染HCV ，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。我国举行的天下HCV血清盛行病学视察显示 ，我国一样平常人群抗HCV阳性率为3.2% ，约有4000万人熏染HCV。相比HBV ，在我国HCV熏染受到的重视水平还不敷。相关研究也和外洋有较大差别 ，本部分就现在HCV研究用动物模子作一先容 ，供相关领域研究者参考。
部分造模要领
使用动物：黑猩猩、树鼩、大鼠
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丙型肝炎病毒撒播途径与艾滋病毒和乙肝病毒相似 ，主要经输血、母婴和性撒播 ，将HCV患者血清或细胞作育的HCVcc静脉注射到动物体内 ，诱导动物爆发类似于人类自然熏染丙型肝炎病毒后的疾病历程。
【造模要领】：
黑猩猩(pan troglodytes)：用HCV患者血制品通过静脉注射黑猩猩 ，或将体外转录制备的HCV RNA注射到黑猩猩肝脏中 ，可使黑猩猩熏染HCV病毒。黑猩猩熏染HCV后泛起转氨酶升高 ，肝活检泛起急性坏死性炎症改变。
树鼩：用HCV患者血清或细胞作育获得的HCV病毒(HCVcc)通过静脉或肝脏多点注射方法注射到树鼩体内 ，可使树鼩熏染HCV并泛起间歇性病毒血症。
大鼠：将人原代肝细胞某人肝癌细胞Huh7腹腔注射到孕龄在15~17天的胎鼠中 ，并在出生24小时内向其移植人原代肝细胞或Huh7 ，使胎鼠的免疫系统在发育历程获得对这些细胞的免疫耐受 ，随后向大鼠接种从患者血清疏散到的HCV ，可使其获得对HCV的熏染性。
【模子特点】：
黑猩猩是HCV的自然宿主 ，在熏染HCV后可以自然扫除病毒 ，慢性携带者不会生长为肝硬化或肝纤维化 ，并对滋扰素治疗无效。黑猩猩熏染HCV后只有个体被报道最后生长为肝细胞肝癌。
树鼩熏染HCV能爆发瞬时病毒血症 ，HCV抗体、ALT、HCV RNA阳性。阳性树鼩的血浆同样可以熏染新树鼩 ，树鼩熏染HCV后肝里织病理改变历程与人类丙型肝炎的希望一致 ，即慢性肝炎→肝脂肪变→肝硬化→肝癌。图7-1/文末彩图7-1示树鼩熏染HCV后肝脏病理改变情形。
大鼠在HCV熏染4周后在血清中可检测到7.0×103拷贝数／ml HCV RNA, 12周后HCV RNA抵达峰值20×103拷贝数／ml ，之后最先下降。丙氨酸氨基转移酶在4周最先升高 ，第13周密达岑岭 ，之后最先下降。显微镜下可见肝门和中央区域单核细胞浸润。
图7-1 树鼩熏染HCV后肝脏病理改变情形
注：A．比照组：正常肝组织(H&E×400);B-F．树韵熏染HCV后肝脏病理学改变；B．脂肪变性、胆汁淤积(H&E×200);C．肝细胞空泡样变性(H&E×400); D．胆管损伤 ，伴汇管区慢性炎细胞浸润(H&E×200);E．免疫组化HCV抗原胞质阳性(×400);F．免疫组化HCV抗原胞质片灶状阳性(×200)
【模子评估和应用】：
黑猩猩是现在除人类外唯一可以被HCV熏染的灵长类动物 ，黑猩猩熏染HCV ，其临床历程与人类HCV熏染相似 ，并能够形成慢性熏染 ，慢性携带者不会生长为肝硬化或肝纤维化�？梢杂糜谘芯縃CV的急性熏染 ，研究在急性期内HCV的病毒学转变和宿主的免疫反应；研究HCV自然熏染历程中病理学、免疫反应等方面的转变和HCV疫苗的研发。但黑猩猩不适合研究慢性熏染和与HCV相关的肝细胞肝癌。现在 ，NIH 已经榨取在生物医学研究中使用黑猩猩。
树鼩是一种有远景的HCV动物模子 ，遗传进化上比小鼠、家兔等更靠近灵长类。熏染HCV后 ，能爆发瞬时病毒血症 ，HCV抗体、ALT、HCV RNA阳性�？捎糜谘芯縃CV入侵和复制机制。
大鼠模子获得的动物是免疫功效正常的大鼠 ， 可用于研究HCV的入侵、复制、免疫介导的肝损伤和作为药物筛查的工具 ，但由于体内移植的人肝癌细胞数目有限 ，HCV熏染后病毒载量低 ，也限制了其应用。
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