前言
脂肪肝(fatty liver disease,FLD)是指由于种种缘故原由引起的肝脏脂肪代谢障碍，脂类物质的动态平衡失调，肝细胞内脂肪群集过多的病变。脂肪肝的发病率近年来迅速上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，正严重威胁国人的康健。凭证病因，脂肪肝可分为非酒精性和酒精性两大类。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病机制现在尚未明确，治疗上也缺乏有用步伐，是现在研究的重点。酒精性脂肪肝动物模子以饮食诱导为主，酒精可使动物肝脏氧消耗率增高，增添血窦血的氧消耗，从而镌汰对小叶中心肝细胞的氧供，引起该区域的肝细胞退化与坏死，并爆发脂肪变性。理想的脂肪肝动物模子应与人类脂肪性肝病的特征相似，即病变生长历程有相对显着的分期，从纯粹性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化至肝硬化，并且应具有模子形成率高、殒命率低、造模要领轻盈易行、对实验职员无害、造模阻止后病变逆转缓慢，便于举行药物干预试验等特点。现在已经在大鼠、沙鼠、小鼠、家兔和猪等动物种属乐成地建设了脂肪肝动物模子，这些动物模子为明确脂肪肝发病机制、筛选药物等基础和临床研究提供了很好的实验工具。
FLD动物模子主要分为四大类：自觉性模子，基因修饰动物模子，饮食、药物或毒物诱导模子，复合模子（团结应用基因模子和营养模子）。它们在差别的层面施展作用，但最终主要是通过使肝脏脂肪输入（合成或摄入）增添或输出（扫除）镌汰的原理制成。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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由于肝细胞脂肪代谢要害基因的突变，引起脂肪代谢杂乱，导致肝脏脂肪输入和输出平衡失调。
【模子特点】：
oh/ob小鼠(ob/ob mice)是由美国Jackson实验室于1949年无意发明的基因隐性遗传突变小鼠，现在是外洋最常用NAFLD模子。ob/ob小鼠是由于编码食欲抑制激素leptin的ob基因爆发自觉性突变，无法合成瘦素，导致太过摄食、肥胖，泛起高胰岛素血症、高脂血症及显着的高血糖症。组织病理学改变为肝细胞脂肪变性等（图7-2/文末彩图7-2)。通俗饲料饲喂仅爆发纯粹性脂肪肝，不会演变为非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)，除非给予蛋氨酸和胆碱缺乏饮食或高脂饮食或并存其他肝损伤因素。
db/db小鼠或fa/fa (Zucker)大鼠是由于瘦素受体的db基因（或fa基因）突变造成，导致了瘦素对抗，从而引起了与ob/ob小鼠相似的表型。
FLS小鼠(fatty liver shionogi mouse)是Soga即是1999年报道的通过同系交配要领，建设了一种无太过摄食、不泛起肥胖和糖尿病而伴有脂肪肝的新品系小鼠。新生FLS小鼠全肝小叶肝细胞内即有细小脂肪颗粒群集，并随年岁增上举行性加重，肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)含量较同龄dd Shionogi (DS)小鼠升高5倍，但血脂多无异常。2~4个月FLS小鼠肝脏内可见单核细胞浸润及成簇泡沫细胞泛起，伴血清转氨酶水平升高。4~6月龄FLS小鼠肝细胞内大脂滴数目较前镌汰，12个月FLS小鼠易形成自觉性肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)或肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。
7-2 ob/ob小鼠肝脏概略及组织学图片
注：A. ob/ob小鼠肝脏(3个月） ；B. ob/ob小鼠自觉脂肪肝(3个月） ；C. H&E染色显示ob/ob小鼠正常肝脏组织 ； D.H&E染色显示ob/ob小鼠肝脏有脂肪沉积
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