前言
脂肪肝(fatty liver disease,FLD)是指由于种种缘故原由引起的肝脏脂肪代谢障碍，脂类物质的动态平衡失调，肝细胞内脂肪群集过多的病变 。脂肪肝的发病率近年来迅速上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，正严重威胁国人的康健 。凭证病因，脂肪肝可分为非酒精性和酒精性两大类 。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)发病机制现在尚未明确，治疗上也缺乏有用步伐，是现在研究的重点 。酒精性脂肪肝动物模子以饮食诱导为主，酒精可使动物肝脏氧消耗率增高，增添血窦血的氧消耗，从而镌汰对小叶中心肝细胞的氧供，引起该区域的肝细胞退化与坏死，并爆发脂肪变性 。理想的脂肪肝动物模子应与人类脂肪性肝病的特征相似，即病变生长历程有相对显着的分期，从纯粹性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝纤维化至肝硬化，并且应具有模子形成率高、殒命率低、造模要领轻盈易行、对实验职员无害、造模阻止后病变逆转缓慢，便于举行药物干预试验等特点 。现在已经在大鼠、沙鼠、小鼠、家兔和猪等动物种属乐成地建设了脂肪肝动物模子，这些动物模子为明确脂肪肝发病机制、筛选药物等基础和临床研究提供了很好的实验工具 。
FLD动物模子主要分为四大类：自觉性模子，基因修饰动物模子，饮食、药物或毒物诱导模子，复合模子（团结应用基因模子和营养模子） 。它们在差别的层面施展作用，但最终主要是通过使肝脏脂肪输入（合成或摄入）增添或输出（扫除）镌汰的原理制成 。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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针对调治肝细胞脂肪代谢的要害基因，通过基因修饰等要领引起肝脏脂肪代谢杂乱和氧化应激，导致肝脏脂肪输入和输出平衡失调 。
【模子特点】：
CD36敲除(CD36-/-)小鼠由于长链脂肪酸跨膜转运失调，脂肪酸贮存和使用镌汰60％以上，外周血中脂肪酸及甘油三酯水平显著上升，过多的脂肪酸转运至肝脏，凌驾其β－氧化能力，引起肝脏脂质代谢杂乱及胰岛素对抗，形成FLD 。
乙酰辅酶A氧化酶(acyl-coenzyme A oxidase, AOX)敲除(AOX-/-)小鼠长链脂肪酸代谢及脂肪酸β氧化异常，生后1周泛起散在性肝脏脂肪变性，2个月时肝脏脂肪变呈弥漫性改变，4~5个月时肝细胞过氧化酶体增殖物活化受体α (peroxisome proliferator-activated receptor alpha,PPARa)细胞色素P450 (cytochrome P450, CYP450)、CYP4a10和CYP4a14等基因表达增强，陪同过氧化氢水平升高，6～7个月时肝脏脂肪酸氧化代偿性增强，肝脏脂肪变可逆转，但15个月时可并发HCA或HCC 。
线粒体三功效卵白酶(mitochondrial trifunctional protein,MTP)敲除(MTP-/-）小鼠血清转氨酶水平随年岁增上举行性升高，9～10个月时泛起肝脂肪变、高胰岛素血症、胰岛素对抗及糖耐量受损，并伴有肝脏氧化应激增强 。
蛋氨酸腺苷转移酶1A (methionine adenosyltransferase-1A, MAT1A)敲除(MAT1A-/-)小鼠肝脏谷胱甘肽等抗氧化剂含量降低，加入脂质氧化的CYP 4a10和4a14基因表达下调 。3个月时泛起脂肪肝、肝大，8个月时泛起自觉性脂肪性肝炎和门静脉周围炎症，肝细胞增殖显着时甚至可能爆发HCC 。MAT1A-/-小鼠可用于探讨MAT1A在肝细胞增殖、损伤以及肝肿瘤形成中的作用 。
肝脏特异性核呼吸因子1(nuclear respiratory factor 1, NRF1)敲除(NRF1-/-）小鼠4周龄时泛起脂肪性肝炎并伴有血清甘油三酯水平升高，4个月时并发细胞周围纤维化，10个月时则可泛起HCA或HCC 。NRF1-/-小鼠肝细胞活性氧水平、脂肪含量和DNA氧化增高，适用于研究NAFLD分子机制及其与HCC的关系 。
肝脏特异性PTEN敲除(PTEN-/-)小鼠在出生后10周、35~40周、44周可相继爆发脂肪性肝炎肝纤维化以及肝腺瘤 。74~78周66％的小鼠会并发HCC 。
磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶－固醇调理因子团结卵白-1a (phosphoenolpyruvate carboxykinase-sterol regulatory-element binding protein 1a,PEPCK-SREBp1a)小鼠由于肝细胞特异性太过表达SREBP-1a，出生后即爆发暂时性脂肪肝 。断奶后给予低碳水化合物、高卵白质饮食激活PEPCK，诱导多种脂肪天生酶，小鼠再次形成脂肪肝 。aP2-NSREBP- 1c小鼠与PEPCK-SREBp-1a小鼠表型相似 。
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