前言
肝纤维化(liver fihrosis)肝硬化(liver cirrhosis)是慢性肝病演变中一个一连希望的历程，临床上难以将两者截然脱离。肝纤维化是病理学上的看法，而肝硬化是一种慢性疾病的临床诊断名称。两者的区别在于临床上肝纤维化没有特定的症状和体征，而肝硬化有临床诊断和辅助检查的诊断指标，以肝功效损害和门脉高压症(portal hyperteasion)为主要体现，并有多系统受累，晚期常泛起上消化道出血、肝性脑病、继发性熏染。肝硬化的爆发生长必需经由三个基本环节：肝细胞重复炎症和坏死肝纤维化的形成、天生肝细胞再生结节，形成假小叶，逐渐损失功效。病理组织学上有普遍的肝细胞坏死、剩余肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维距离形成，导致肝小叶结构破损和假小叶形成， 肝脏逐渐变形、变硬而生长为肝硬化。理想的肝硬化动物模子应具有人类肝硬化的基本形态特征，病理改变呈阶段性希望，且造模要领简朴、乐成率高、重现性好、动物殒命率低等特点。由于肝硬化病因的多样性、动物和人的种属差别等，只管海内外学者已经建设了一些较量成熟的肝硬化动物模子，包括化学性、酒精性、免疫性、胆汁淤积性和血吸虫性等肝硬化模子，但每种模子的致病因素差别，爆发肝硬化的详细机制、稳固性、重复性以及与人患病历程相似水一律也都不尽相同，迄今仍缺乏理想的肝硬化动物模子。
部分造模要领
使用动物：小鼠
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通过基因修饰使肝细胞增殖与凋亡、肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化、细胞外胶原合成与沉积异常。
【模子特点】：
TGF-β1转基因小鼠在肝脏特异性地过表达TGF-β1，启动HSC的活化，增进细胞外基质的合成，导致肝纤维化的爆发。PDGF转基因小鼠肝脏内过量PDGF能够上调TGF-β1增进HSC活化，并引起细胞外胶原异常沉积。肝脏特异性Bcl-xL敲除(Bcl-xL-/-)小鼠会引起肝细胞的待续凋亡，爆发肝纤维化。磷脂转运体B4敲除(Abcb4-/-即Mdr2-/-）小鼠会因胆汁内缺乏磷脂，引起肝管和胆管的非毒素性损伤，导致慢性胆管炎和胆汁性肝硬化。
【模子评估和应用】：
基因修饰小鼠为研究肝纤维化、肝硬化的生长历程带来了突破性的希望，但每种动物的表型事实代表了肝纤维化、肝硬化的何种因素及种种基因型间的联系还不明确。
参考文献：
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