这项研究由中国农业大学的王超教授、夏国梁教授以及国家生物科学研究院的王凤超教授配合向导。
为什么大大都生恒久卵泡都被编程为履历卵泡凋亡 ，而少部分卵泡能够存活并进入排卵阶段 ，这背后的缘故原由很是重大。只管云云 ，FSH（促卵泡激素）是一个主要的生涯因子 ，它在生恒久卵泡发育历程中导致卵泡存活。鉴于颗粒细胞（GCs）的自噬与卵泡细胞在卵泡发育时代的重塑亲近相关 ，且FSH调控自噬 ，这项研究提供了新的证据证实 ，FSH对GC分解和在卵泡形成时代的自噬影响是通过赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）以时间依赖的方法协调的。在GCs中条件性敲除Lsd1导致成熟卵泡数目显著镌汰以及雌性生育力下降 ，陪同着GCs中自噬的显著抑制。
一方面 ，Lsd1的耗竭导致Wilms肿瘤1同源体（WT1）在卵白质和mRNA水平上的积累。WT1阻止了GCs中FSH受体（Fshr）的表达 ，从而镌汰了二次卵泡对FSH诱导的响应性。
图片信息：研究展现了lsd1诱导的基因表达谱 ，通过调理窦泡形成历程中的自噬和抑制wt1表达来增进GCS中FSH的反应性。
另一方面 ，Lsd1的耗竭导致通过上调ATG16L2在GCs中自噬水平的抑制。这项研究最终确认 ，LSD1通过其H3K4me2去甲基化酶活性 ，在GCs中增进了这些一连活动。因此 ，LSD1通过其H3K4me2去甲基化酶活性在小鼠中调理与GCs分解相关的要害基因表达水平 ，详细是通过抑制Atg16l2的转录（这抑制了自噬）和Wt1（这抑制了FSH响应性）。
总之 ，这项研究提供了证据批注 ，LSD1是一个要害的表观遗传修饰因子 ，它与FSH协同作用 ，通过在小鼠的GCs中抑制Atg16l2和Wt1的转录 ，划分抑制自噬或抑制FSH响应性 ，从而增进卵泡形成。
杂志：Science Bulletin
DOI：10.1016/j.scib.2024.01.015
