RNA以信使RNA（mRNA）、核糖体RNA（rRNA）和转移RNA（tRNA）的形式 ，将由DNA编码的基因组转化为组成所有细胞功效基础的卵白质。然而 ，RNA的生化修饰经常爆发 ，并随之影响基因表达以及可能导致疾病。这些对RNA功效相关转变的总和被称为转录组外修饰。
现在已知最常见的哺乳动物mRNA修饰是mRNA的腺苷基上的氮原子位点6的甲基化。这种修饰被称为N6-甲基腺苷（m6A） ，在所有腺苷中约占0.2-0.6%。只管云云 ，这种常见的甲基化怎样爆发及其控制机制尚未被充清楚确。
然而 ，现在 ，由中国科学院北京基因组研究所（中国国家生物信息中心）的任捷教授和杨运桂教授向导的一项新研究确定了m6A RNA修饰的底层机制。该研究于4月2日揭晓在《分子细胞》杂志上。
m6A修饰影响mRNA的整个生命周期 ，包括前mRNA剪接、3′端处置惩罚、核外运、翻译、稳固性和降解。它由甲基转移酶复合体（MTC）催化。该复合体与剪接体复合物的抑制作用配合塑造了m6A的漫衍特征 ，这种特征遍布基因体 ，并在终止密码子周围特异性富集。这一模式是在转录配合爆发时——即 ，在RNA合成完成前以及新生RNA仍然通过聚合酶与DNA相连时建设的 ，并在稳态中维持。然而 ，MTC招募的事情方法一直不明确。
在之前的事情中 ，研究职员在R环上识别了m6A——R环是由DNA:RNA杂交体和一个位移的DNA链组成的三链核酸结构。R环在调控基因表达、DNA复制以及DNA和组卵白修饰方面施展着至关主要的作用�；诖蟠蠖糝环是在转录配合爆发时形成的假设 ，研究职员推测R环可能在m6A的转录配合修饰中施展作用。
为了测试这一假设并研究m6A可能怎样在转录配合爆发时装置 ，研究职员使用MTC亚单位METTL3、METTL14和WTAP作为“诱饵” ，举行了卵白质共免疫沉淀（co-IP）试验团结质谱剖析。
在这一历程中 ，研究职员视察到R环、METTL3息争旋酶DDX21强烈共定位。（解旋酶是一种疏散螺旋核酸结构的两条链的酶。）他们发明R环为DDX21招募到染色质团结的新生转录物提供了锚点 ，并且DDX21反过来将METTL3招募到其底物上。他们注重到R环或DDX21的缺失导致全球m6A水平显著下降 ，特殊是在基因最后。因此 ，他们得出结论 ，DDX21与R环和METTL3的协同作用指导了转录配合爆发的RNA修饰的相互作用。
图片信息：DDX21介导共转录RNA m6A修饰 ，增进转录终止和基因组稳固性。（图片泉源：任捷小组）
别的 ，研究职员展现了DDX21与METTL3、所爆发的m6A修饰及其读取器YTHDC1在增进XRN2介导的转录终止中施展要害作用 ，从而确保了基因组稳固性。这些协偕行动在任何办法的中止都可能导致转录终止不完全或读通 ，潜在地导致DNA损伤。
这项研究展现了DDX21在增进转录配合爆发的m6A沉积中的新功效 ，从而确定了转录配合甲基化及其在协调转录终止和维持基因组稳固性中的调理作用之间的缺失联系。进一步探索DDX21–METTL3–m6A轴可能有助于对抗与m6A代谢失调相关的疾病提供立异战略 ，包括癌症和神经系统疾病。
杂志：Molecular Cell
DOI：10.1016/j.molcel.2024.03.006
