一组研究职员在对控制细胞迁徙的要害酶——磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的研究中取得了新的发明 。他们在《自然通讯》杂志上揭晓的最新研究报告中指出 ，PI3K不但作为加速器增进细胞移动 ，并且还具备内置的制念头制 ，能够抑制迁徙 。
研究首席作者指出：“PI3K是一个要害的信号转达酶 ，在已往30多年里由于其在细胞增添、存活、运动及代谢等基本功效中的作用而被普遍研究 。它在细胞迁徙和侵袭中饰演着至关主要的角色 ，这些历程一旦失调 ，可能导致多种疾病 。sunbet研究展现 ，PI3K还能通过其p85β亚单位的非催化性内吞机制 ，自动抑制这些迁徙历程 。”
图1:iSH2结构域的质膜召募诱导网格卵白和动力卵白依赖的内吞作用 。
通过连系生物信息学、分子建模、生化连系实验及活细胞成像等要领 ，研究团队展示了p85β的inter-SH2域内的一个无序区域可以直接与内吞卵白AP2连系 。这一部分的PI3K能够启动一个细胞历程 ，将特定分子吸入细胞内 ，并且无需依赖该酶的典范脂质修改功效 。
图2：iSH 2介导的内吞作用不依赖于PI 3 K催化活性 ，并且C－最后46a.a.区域是须要和充分的
当研究职员破损了这种结相助用时 ，突变的p85β未能按预期施展作用 。它未能通过制念头制调控细胞移动 ，而是在细胞内特定位置累积 。这导致细胞移动速率更快、更长期 ，批注晰制念头制在控制细胞迁徙方面的作用损失 。
团队增补道：“很是引人注目的是 ，这种简单的PI3K酶在其分子结构中集成了相反的加速器和制动器 。内吞机制有助于调理PI3K的活性 ，确保细胞移动在适当的时间和所在获得控制 ，以便加入主要的生物历程 。”
这种制行动用特定于p85β亚单位 �Ｋ剂康絇I3K的p85β亚单位与增进癌症的属性有关 ，对PI3K调控及其亚型特异性的深入明确可能导向新的治疗战略 ，旨在选择性地抑制PI3K的致癌方面 ，同时保存康健细胞中PI3K的正常功效 。
杂志：Nature Communications
DOI：10.1038/s41467-024-46855-y
