任何实验过整理床笠的人都会告诉你：折叠是件难事 。若是你的衣服洗错了，可能会酿成一团皱巴巴的布料 。但若是在调理细胞主要功效的约7,000种重大得像折纸一样的卵白质中折叠失败，效果可能导致人体机制杂乱 。幸运的是，sunbet身体有一个质量控制系统，能够识别过失折叠的卵白质，并将它们标记出来，举行进一步的折叠修正或销毁，但这种质量控制历程的详细机制仍不完全清晰 。
现在，马萨诸塞大学阿默斯特分校的研究职员通过发明所有行动爆发的 “热门”， 使我们对这一质量控制系统怎样运作的明确向前迈进了一大步 。这项研究效果最近揭晓在《美国国家科学院院刊》上 。
虽然DNA是生命的主蓝图，但我们身体的组成主要依赖于卵白质 。虽然其中许多卵白质结构相对简朴，但有约莫7,000种卵白质必需通详尽胞的渗透途径天生，并散布于整个细胞或渗透到细胞外空间，才华施展其基本功效 。
这一历程始于内质网——认真准确构建数千种差别卵白质的细胞卵白质工厂，其中涉及两个主要角色：一种称为UGGT的酶和它的陪同卵白Sep15 。该研究的资深作者、阿默斯特大学生物化学与分子生物学教授丹尼尔·赫伯特（Daniel Hebert）、优异教授莉拉·杰拉施（Lila Gierasch）以及配相助者、阿默斯特大学分子细胞生物学专业研究生凯文·古艾（Kevin Guay）在之前的研究中批注，UGGT通过读取嵌入卵白质的碳水化合物标签（称为N-糖）来确定卵白质是否准确折叠，从而起到 “守门员 ”的作用 。
图片信息：该卵白质（红色）已与聚糖（蓝色和绿色）糖化 。
“但尚有其他因素在施展作用，”研究的第一作者、博士后研究员、同时在赫伯特和杰拉施两位教授的实验室事情的罗布·威廉姆斯（Rob Williams）说 。“有一类名为‘硒卵白’的特殊卵白质，其中含有有数的元素硒 。在我们体内约20,000种差别的卵白质中，只有25种是硒卵白 。UGGT的陪同卵白Sep15就是其中一种硒卵白 。Sep15总是与UGGT关联在一起，但直到现在，没有人知道它的详细作用 。”
图片链接：https://www.eurekalert.org/multimedia/1037371
图片信息：该团队展望了卵白质Sep15的捕手手套结构 。
威廉姆斯和他的合著者使用一种名为Alpha Fold2的人工智能模子展望，卵白质Sep15形成了一个重大的螺旋结构，类似于一个捕手的手套，而这个手套恰恰完善嵌合在UGGT霉亓一个特定位点 。Sep15与UGGT团结的位点正是UGGT读取N－聚糖编码、判断卵白质是否准确折叠的地方 。
“简朴来说，我们找到了爆发所有作用的热门，而Sep15正是这个历程中的要害，”赫伯特诠释道 。
为了验证Alpha Fold2得出的展望，研究团队设计了一个实验，通过重组DNA对UGGT举行再设计，以中止其与Sep15的团结 。实验效果批注，经由刷新的UGGT确实无法与Sep15形成复合体 。
那么，Sep15事实在做什么 ？“有两种可能性，我们正在深入研究，”赫伯特说 。“要么Sep15让过失折叠的卵白质有时机修正其形状，要么它是在将该卵白质标记为待销毁工具 。”
“我们研究的卵白质的重大性使得高级生命形式得以运作，”杰拉施说，“但这些卵白质的重大性也意味着它们更容易爆发折叠过失，若是质量控制历程失败，这些折叠过失可能会导致灾难性的效果 。”
虽然仍有大宗基础研究需要完成，但该团队的研究为开发针对Sep15/UGGT界面的新型物质疗法涤讪了基础 。“这是一个尚未开发的物质领域，”赫伯特体现，“而威廉姆斯的研究让我们朝着最终探索的偏向迈出了要害的一步 。”
杂志：Proceedings of the National Academy of Sciences
DOI：10.1073/pnas.2315009121
