鼻子是我们身体的主要门户——它不但认真空气的收支、气息的感知 ，还可能成为微生物入侵的途径。当空气进入身体时 ，会经由鼻甲（也称为鼻甲骨）——这些细长、卷曲的骨架突入呼吸道 ，形状如贝壳。鼻甲笼罩着一种特殊的组织 ，该组织既能渗透黏液 ，也包括大宗认真嗅觉的神经细胞分支。鼻甲的结构和功效使得空气在抵达肺部之前能够升温并吸收水分。
鼻甲不但是病原体入侵呼吸道的主要部位之一 ，它尚有一个显著的弱点：由于鼻甲位置靠近大脑 ，当上呼吸道熏染时 ，sunbet免疫系统通过血液运送的抗体难以抵达此处。那么 ，为什么我们在微生物入侵时能够坚持相对康健呢 ？揭晓在《自然》杂志上的一项新研究中 ，魏茨曼科学研究所的研究职员发明 ，每当我们免疫系统杂乱时 ，渗透抗体的细胞会迁徙到鼻甲 ，并将抗体直接渗透到鼻腔中。这一发明可能为更有用地增强免疫功效提供新的思绪。
当病毒伸张时 ，数百万人亲近关注COVID疫苗的开发 ，尤其是一种可以通过鼻喷方法接种的疫苗。这个想法并非异想天开；事实 ，流感疫苗和其他几种疫苗已经可以通过鼻喷剂接种 ，这些喷剂含有减毒活病毒 ，可以在鼻甲中爆发局部�；�。然而 ，这些鼻腔疫苗无法单剂生效 ，必需通过增强剂接种来牢靠效果� ？蒲Ъ颐巧形赐耆魅氛庑┍乔灰呙绲氖虑樵硪约拔涡枰銮考�。
图片信息：注射了鼻腔疫苗的老鼠鼻腔和耳甲的横切面
为了探讨这一问题 ，魏茨曼系统免疫学系的Ziv Shulman教授和他的博士生刘晶晶决议研究鼻腔周围免疫系统器官怎样对鼻腔疫苗作出反应。在人类中 ，这些器官包括扁桃体和腺样体 ，统称为沃尔代尔氏环或扁桃体环。在这项新研究中 ，由刘晶晶向导的研究团队使用先进的成像手艺 ，剖析了通过对小鼠免疫系统器官（与人类类似）的成像视察到的免疫反应。
研究职员发明 ，当小鼠接受鼻腔疫苗时 ，B细胞（免疫系统中抗体的主要生产者）会爆发集中免疫反应。这些细胞以前体B细胞最先 ，它们中的一些具有识别病原体的潜力� ？蒲Ъ颐鞘硬斓� ，靠近笼罩鼻腔的黏膜组织的细胞识别到疫苗分子后 ，迅速最先破碎并分解。这一分解历程可以视为一种生物专业化的历程 ，最终这些细胞要么成为专门渗透针对病原体抗体的细胞 ，要么成为影象细胞。影象细胞会被贮存起来 ，以备未来熏染时使用。
图片信息：B细胞（金色）内的鼻甲壳（绿色）的老鼠已接受鼻腔疫苗接种。
B细胞可以渗透五种类型的抗体。研究职员发明 ，在接种疫苗后 ，靠近鼻腔的B细胞会改变它们生产的抗体类型 ，最先渗透能够穿过黏膜组织进入鼻腔的“守门”抗体。接下来 ，B细胞会从靠近鼻腔的位置迁徙到称为生发中心的“小训练营” ，这些中心位于身体该部位的免疫系统器官中。在那里 ，它们会履历“训练” ，包括对其基因组成举行改变 ，并通过严酷的选择历程 ，确保只有那些能够有用识别疫苗目的病原体的B细胞存活下来。
T细胞在这个训练历程中也起到了要害作用 ，它们甚至在决议哪些细胞最终能够存活时饰演了主要角色。但研究职员发明 ，这些免疫系统器官中的T细胞数目缺乏 ，无法爆发足够的免疫反应。“这一征象诠释了为何单剂鼻腔疫苗无法提供足够的�；� ，需要增强剂来牢靠效果 ，”Shulman教授诠释道。“只有在第二剂后 ，所需的T细胞数目才足够 ，将B细胞转变为有用的抗体生产者和影象细胞。”
研究职员以为 ，T细胞数目缺乏可能是为了避免对空气中无害物质爆发过敏反应。“当人们泛起过敏或种种自身免疫功效杂乱时 ，可能正是这一机制泛起了问题 ，因此明确它有助于开发新的病理诊断要领 ，”Shulman教授增补道。
免疫应答的探索
发明免疫机制对疫苗作出反应只是研究的起点 ，研究职员还进一步探讨了渗透抗体的细胞在分解历程完成后去了那里。“我们在鼻淋投合中视察到免疫反应 ，但这种反应怎样转化为呼吸道�；� ？”Shulman教授说道。“我们惊讶地发明 ，B细胞泛起在鼻甲中 ，而此前我们并不知道骨组织能够支持抗体介导的免疫反应。这种向骨组织的迁徙类似于爆发在骨髓中的征象 ，可能这种特殊情形在免疫机制之外尚有其他作用。”
新发明批注 ，渗透抗体的细胞从鼻淋投合迁徙到鼻甲的黏液腺 ，位于外层细胞的下方 ，并在那里将抗体渗透到这些腺体中。这种免疫防御填补了血液抗体无法通过血流抵达这一门户的缺乏 ，这不但在病毒和其他病理的配景下主要 ，还对�；ご竽约叭险嫖颐切峋醯纳窬┥抑凉刂饕�。
除了增进疫苗设计外 ，Shulman教授指出 ，这项研究还展现了“一个进入高度防御目的的入口——渗透抗体的细胞可以接触中枢神经系统。”未来 ，可能使用这些抗体渗透细胞接触嗅觉神经 ，设计针对神经系统杂乱的物质。
杂志：Nature
DOI：10.1038/s41586-024-07729-x
