最近，一项揭晓在Nature子刊Nature Communications的研究效果中，伯明翰大学癌症和基因组科学系的Jo Morris教授向导的团队发明了一种与染色质相关的卵白质USP50，它在DNA复制历程中至关主要。
Jo Morris教授团队通过免疫荧光和显微镜检查等要领，剖析和评估了USP50的功效。研究发明，USP50卵白通过资助在一连复制、叉重启、维持端粒、羟基脲或吡多抑素处置惩罚后的细胞存活以及抑制富含GC序列周围的DNA断裂。
图1：USP50 Ile-141 在 HU 处置惩罚后增进 Ub 连系和染色质召募
研究还发明，在缺乏USP50的细胞中，新生DNA显示DNA2核酸酶与RECQL4和RECQL5解旋酶的关联增添，在缺乏USP50或FEN1的细胞中，复制缺陷是由这些卵白驱动的。因此，抑制DNA2或RECQL4/5可改善usp50缺失的细胞对诱导复制应激的药物的耐药性，并恢复端粒稳固性。
DNA复制是基因组完整性的基础，这些酶在DNA复制历程中不但用于增进一连复制，还使用恢复障碍和断裂的复制叉的途径来解决复制障碍（包括未修复的DNA损伤或普遍的二级结构，可能会阻碍复制聚合酶的希望，导致叉障碍、叉塌陷和爆发DNA断裂），USP50卵白则可增进正在举行和障碍的复制叉中解旋酶和核酸酶使用的平衡。
Morris教授增补道：“细胞内的核酸酶息争旋酶能够阻断某些DNA片断的复制，这一发明令人意外——这批注细胞细腻地协调其DNA处置惩罚酶的使用，以确保DNA复制顺遂举行。”
相识USP50的作用，为明确DNA复制历程提供了新视角，也为资助相识某些遗传基因转变怎样导致早发朽迈和癌症迈出主要一步。
杂志：Nature Communications
DOI：10.1038/s41467-024-52250-4
