细胞内部就像在一个拥挤的舞厅：数百人在加入派对。有些人独来独往 ，另一些人在人群中穿梭 ，与遇到的每小我私家攀谈。有些人只是简朴打个招呼 ，而另一些则和他们的挚友待在一起。在这个舞厅内 ，种种互动层出不穷。细胞中的卵白质也是云云。
图片链接：https://www.eurekalert.org/multimedia/1045641
图片信息：在细胞内 ，无数种差别的卵白质在细胞核周围相互作用 ，就像都会的陌头一样熙熙攘攘。
细胞中充满了差别类型的卵白质 ，它们相互作用 ，并经常以群体形式协作。这些群体称为复合物 ，只有当其各个部分协同作用时才正常事情。
意外来客扰乱正�；ザ�
卵白质之间的相互作用及方法还取决于身体的状态。在正常状态下 ，两种卵白质 ，我们称之为蓝色和红色 ，会连系在一起。若因细胞压力等缘故原由使状态改变 ，蓝色卵白质可能改变其互动同伴 ，与黄色卵白质连系 ，这可能带来贫困 ，扰乱秩序。
“卵白质之间转变的互动可能导致一系列问题。”苏黎世联邦理工学院研究所Cathy Marulli博士诠释说。“相识正常状态和问题状态下的卵白质互动差别 ，以及两个卵白质之间连系部位的准确细节很是主要。一旦掌握这些细节 ，我们就能够开发出阻止不须要互动的物质。”她说道。
展现卵白质的社交网络
图片信息：在正常状态下 ，卵白红和卵白蓝相互作用。细胞应激改变了相互作用：蓝色现在与黄色相互作用 ，这可能会引发疾病。使用准确的药物 ，可以阻止或逆转这种相互作用。（示意图：改编自 Cathy Marulli / 苏黎世联邦理工学院）。
因此 ，ETH 生物化学家进一步开发了一种经由验证的卵白质研究要领来剖析卵白质的完整相互作用网络 ，称为相互作用组 ，相关研究效果揭晓在《自然生物手艺》（Nature Biotechnology）期刊上。
几年前 ，Picotti和她的团队成员开发了一种名为LiP质谱的要领。这使研究职员能丈量任何生物样本中成千上万种卵白质的结构转变 ，而无需特殊纯化样本。最近 ，他们使用此要领剖析卵白质及其功效。
现在 ，他们进一步生长了LiP质谱法 ，用于研究卵白质之间的互动。为此 ，研究职员首先识别了约莫6,000个卵白质之间的相互作用界面及转变的其他位点。然后 ，他们使用这些位点作为标记来评估卵白质是否在特定条件下改变与其他卵白质的互动。
为此 ，他们使用了切割卵白质的酶。这些酶只能在卵白质自由可及的位点举行切割。若是另一个卵白质对某个位点举行对接 ，酶就无法切割该卵白质。因此 ，卵白质片断的详细信息资助研究职员剖析个体卵白质是否以及在那里与其他卵白质相互作用。这使他们能在混杂的细胞情形中同时直接研究约1,000种卵白质的互动。
在受压细胞中的显著转变
研究职员使用酵母细胞 ，研究卵白质在正常状态与化学物质引发的压力状态下的互动差别。
在此历程中 ，生化专家们发明 ，压力状态改变了约莫五打卵白质复合物及其相互作用。研究职员还批注 ，名为SAGA的卵白质复合物在酵母细胞的互动网络中饰演主要角色。当他们移除SAGA时 ，约莫三分之二的卵白质复合物在压力情形下行为差别。“SAGA就像派对的主持人。当它被静音时 ，一些群体阻止舞动。他们影响其他加入者 ，这些加入者也徐徐退出。这批注简单加入者在细胞中能对他人爆发不可比例的影响。”Marulli说。
要领可转用于其他物种
他们开发的要领也能应用于其他生物体。“关于我们想研究的每种生物 ，我们只需开发一套新的标记 ，就能运用此要领研究小鼠某人类细胞中的卵白质互动。”Marulli体现。下一步显然是确定人类细胞互动的标记 ，以便一次性剖析异常卵白质互动。
确定卵白质互动是极为主要的。Picotti说：“因此 ，我们希望进一步生长sunbet手艺 ，以便用在更普遍的研究目的上。”他们实验室之前开发的要领已经被ETH衍生公司Biognosys应用。
研究领域关注互动
若是互动位点明确 ，研究职员可以有用地寻找化合物以调理不当互动或建设新互动。目今 ，调理卵白质相互作用的化合物是研究领域的一个新兴偏向。这类化合物可能解决目今手艺无法触及的卵白诘责题 ，或者用以开发副作用更少的新解决计划。
杂志：Nature Biotechnology
DOI：10.1038/s41587-024-02432-8
