细胞中含有一些分子机制，可以靶向并处置惩罚不需要的卵白质以维持体内平衡�？蒲Ъ颐且晕�，在一种叫做分子胶降解剂的“红娘”分子的资助下，这种机制可以被挟制来控制与癌症等疾病有关的卵白质。但到现在为止，这些胶水降解剂只被发明了一小部分，并且大多是无意发明的。
Zuzanna Kozicka是瑞士巴塞尔弗里德里希·米歇尔研究所的博士生，她和她的团队最先了对这些胶水的仔细研究，并发明了一类新型的分子胶水降解剂，其中有40多种化学因素差别。Kozicka现在是达纳法伯癌症研究所的博士后，她还仔细研究了这些分子诱导的复合物的晶体结构，以网络有关它们怎样举行配对效劳的线索。依附这些发明，她成为2023年科学与科学实验室青年科学家分子医学大奖获得者。
细胞处置惩罚不需要的卵白质的一种方法是通过E3毗连酶的作用——Kozicka在她的获奖论文中将其称为“垃圾巡逻队”——这标记着“细胞罪犯”的杀绝。研究职员希望使用这一历程来针对特定的致病卵白质，而分子胶降解剂可能是将E3毗连酶与这些卵白质团结在一起的最佳要领之一。
有更古板的要领使致病卵白质失活，例如通过阻断或改变其自然分子朋侪或配体团结的活性位点。但并不是所有的卵白质都有可以阻断的酶功效，许多卵白质都是作为支架，这使得它们很难用古板的抑制剂来调理。Kozicka写道：“这就是为什么挟制降解机制来降解感兴趣的罪犯是云云令人兴奋的战略。”“它绕过了这些限制，使整个目的卵白从细胞中消逝。”
例如，转录因子卵白是许多癌症的优先药物靶点，她说。“然而，由于大大都转录因子的结构杂乱和缺乏离散的配体团结腔，它们被以为是古板小分子无法治疗的。”
胶水可以在这些不可成药的卵白质和细胞的垃圾巡逻之间架起桥梁，但到现在为止，还没有发明什么胶水降解剂。例如，药物沙利度胺在20世纪50年月后期因导致致命的出生缺陷和胎儿肢体畸形而污名昭著。可是这种药物的类似物已经找到了新的生命，作为一种治疗多发性骨髓瘤的药物，它通太过子胶降解机制起作用。
为了找到更多的胶水降解剂，Kozicka和她的同事剖析了药物毒性数据库，并将它们与数百种癌细胞系的E3毗连酶活性水平联系起来。他们在寻找毒性依赖于毗连酶的小分子，这批注它们挟制了细胞垃圾处置惩罚历程，以施展其活性。
他们的研究首先发明了CR8，一种细胞周期卵白K的胶水降解剂，是几种癌症的潜在药物靶点。通过进一步的研究，Kozicka的团队已经确定了40多种差别的分子胶水降解剂。研究职员还绘制了许多这些分子诱导的复合物的结构，这有助于他们准确地确定它们是怎样与毗连酶和违规者相互作用以使它们团结在一起的，这为怎样合理地调解和设计胶水提供了线索。
Kozicka说：“在这个阶段，每一个无意的发明或从像我们这样的系统搜索中挑选出的分子，我们都在学习许多新工具，资助我们明确分子粘相助用的原理。”
她增补说：“现在的挑战是进一步使这种胶具有可设计性——好比说，‘哦，我想降解致癌转录因子Myc’，并能够提出可以做到这一点的化学物质库。”“虽然我们还没有做到这一点，但该领域的研究职员正在全力以赴，让这成为现实。”
Kozicka也很好奇，想知道在sunbet细胞中是否保存自然的分子胶水降解剂。她说：“我们知道这是植物的情形，但我们还没有发明，例如，是否保存某些代谢物，这些代谢物会诱导卵白质之间的相互作用，从而通过这种机制导致人类卵白质的降解。”
Kozicka说：“获得sciilifelab奖是一个重大的声誉，我信托它会给我信心和支持，让我追求更雄心壮志的科学问题。”“我也希望这种熟悉可以资助向更普遍的受众先容化合物诱导相互作用的看法，提高人们对诱导相近的小分子潜在影响的熟悉。”
科学与科学实验室青年科学家奖认可，全球经济的康健依赖于一个充满活力的研究界，这个研究界需要激励最优异和最智慧的人在最先他们的科学生涯时继续他们所选择的研究领域。
“每年，科学与科学实验室青年科学家奖都会为我们带来突破性的科学和优异的年轻科学家，他们推动了我们明确的界线。例如，Zuzanna Kozicka在分子胶水降解剂方面的事情反应了立异的科学发明。她系统地判断了40多种分子胶降解剂，为靶向致病卵白质开发了一条蹊径。我们sciilifelab很兴奋认可她的成绩，我信托这项研究将对分子医学的未来做出重大孝顺。我要对所有获奖者的优异孝顺体现祝贺，并接待他们加入12月在斯德哥尔摩举行的庆�Ｔ硕�，”SciLifeLab主任Olli Kallioniemi教授说。
期刊：Science
DOI：10.1126/science.adl4288
文章问题：Gluing the pieces together
