研究由南京医科大学第一隶属医院内渗透科杨涛教授主持。该团队使用Cre-LoxP系统爆发了胰岛细胞类型特异性（Gcg/α-，Ins/β－和Sst/δ）绿色荧光卵白（GFP）标记的小鼠用于遗传谱系追踪，其中β细胞GFP标记的小鼠被他莫昔芬（TAM）诱导�？翁庾榻幽筛咧郴蛄措遄艟兀⊿TZ）诱导差别的糖尿病模子，划分从7周龄（青年期高脂饮食）和12周龄（成年期高脂饮食）最先，视察12周。
HFD或比照饲料喂养12周后，取出各组小鼠胰腺举行进一步剖析。从胰腺获得的冷冻切片用于通过免疫荧光可视化GFP和INS/GCG/GFP的共定位。在剖析免疫荧光染色效果后，发明β细胞通过自我复制扩增，并且在具有差别起始年岁的HFD喂养的糖尿病小鼠中很少转分解成α或δ细胞。
当关注STZ诱导的糖尿病小鼠时，视察到完全差别的效果。在STZ治疗6周或12周后，研究小组发明GFP和INS共染色批注，与比照小鼠相比，STZ治疗小鼠的GFP+细胞中INS+的显著损失。有趣的是，GFP+细胞中INS+的百分比随时间增添，批注在显著之后β细胞身份的恢复。GFP+细胞中INS+的百分比随时间增添，讲显着著去分解后β细胞特征的恢复。
图片信息：用α/β/δ GFP标记的差别年岁的小鼠划分用HFD或STZ处置惩罚以建设糖尿病小鼠模子。HFD处置惩罚后小鼠胰岛细胞没有相互的身份转变，而β细胞在STZ处置惩罚后的恢复历程中履历重大的身份转变。
为了确定接纳的β细胞的泉源，研究小组盘算了INS+细胞中GFP+的百分比，发明接纳的β细胞来自预先保存的细胞。研究小组盘算了INS+细胞中GFP+的百分比，发明接纳的β细胞来自预先保存的β细胞。出乎意料的是，在STZ处置惩罚的Gcg/α-谱系标记的小鼠中发明了α-细胞转分解为β－细胞的证据。在STZ处置惩罚的Gcg/α-谱系标记小鼠中发明α-细胞转分解为β-细胞的证据，在Sst/δ－谱系标记小鼠中也发明δ－细胞转分解为β－细胞的征象。
矛盾的效果引起了团队成员的注重。为了探索这种矛盾效果的缘故原由，剖析了Ins/β-谱系标记的STZ处置惩罚的小鼠中GCG、SST和GFP的共染色。阿尔法细胞或德尔塔细胞的百分比。并且剖析INS/β-谱系标记的STZ处置惩罚的小鼠中的GFP。α细胞或δ细胞的百分比（从预先保存的β细胞转分解）在STZ治疗后6周至12周下降，STZ处置惩罚后6周至12周，β细胞（从预先保存的β细胞转分解）镌汰，批注β细胞可以转分解为α和δ细胞，同时，β细胞转分解的α和δ细胞在恢复后可能再转分解为β细胞。总的来说，虽然β细胞的再去分解是β细胞恢复的要害方法，可是从β细胞反式分解的α和δ细胞也可以再反式分解为β细胞，从β细胞反式分解的α和δ细胞也可以再反式分解为β细胞，从而有利于STZ诱导损伤后胰岛β细胞的再生。
为了进一步相识胰岛细胞去分解和转分解的特征，研究小组对STZ诱导的糖尿病小鼠胰岛举行了scRNA-seq。ScRNA-seq证实了STZ诱导的糖尿病小鼠中β细胞分解和成熟状态的动态转变。线粒体功效激活、染色质修饰和重塑等途径可能在胰岛β细胞的转化中施展要害作用。
总之，这项研究批注，β细胞在种种糖尿病模子下履历了完全差别的顺应历程，并展现了胰岛β细胞怎样战胜T1D和T2D发病机制中的损伤。
期刊：中国生命科学学会
DOI：10.1007/s11427-022-2372-y
