克日 ，美国堪萨斯州堪萨斯城堪萨斯大学医学中心研究团队在肝细胞中识别出了一种名为线粒体-溶酶体相关器官（MLRO）的新型细胞器 。这一发明或许能够深化我们对慢性肝病 ，如酒精相关性肝� 。ˋLD）和代谢功效障碍相关性脂肪肝� 。∕AFLD）的熟悉 。
线粒体是细胞极为主要的组成部分 ，因其产能功效而被誉为“细胞的能量厂” 。它们在代谢调控、钙信号转达及细胞存活等方面施展着至关主要的作用 。线粒体功效障碍与多种肝疾病的爆发有着亲近联系 。
图片信息：（1）线粒体卵白酶降解线粒体基质、内膜和膜间氧化或过失折叠卵白 。（2）泛素化线粒体外膜卵白通过泛素-卵白酶系一切被提取和降解 。（3）一部分线粒体作为线粒体泉源的囊泡出芽 ，与溶酶体融合降解 。（4）去极化的线粒体举行形态重塑 ，挤压其基质形成甜甜圈形状的线粒体球体 ，并获得可能降解的溶酶体内容物 。（5）典范自噬体通过依赖或不依赖于pink1-parkin的方法包裹线粒体举行溶酶体降解 。（6）溶酶体通过溶酶体膜内陷直接吞噬线粒体 。（7）核内体/前溶酶体直接与线粒体或MDV“撞击并逃逸” ，形成线粒体-溶酶体相关细胞器（mlro） 。（8）线粒体通过迁徙体或线粒体的自噬渗透从细胞中渗透出来 。图1是使用生物渲染天生的 。Mad ，线粒体相关降解；Mdv ，线粒体衍生囊泡 。
MLRO是一种由线粒体与溶酶体（细胞内的“垃圾处置惩罚”单位）融合而成的特殊细胞器 。这种复合型细胞器看似提供了一种替换途径 ，用于剖析线粒体内的损坏因素 ，这一历程可能比古板的线粒体自噬更为高效 。
该研究体现 ，MLRO的形成可能与肝细胞去分解历程相关联 ，这一历程中 ，肝细胞损失了其特有的功效 ，这是晚期慢性肝病的一个标记性特征 。
图片信息：（A）原代作育小鼠肝细胞中的MLRO 。标尺为500纳米 。（B）提出的模子说明晰溶酶体和TFEB怎样调理肝细胞去分解历程中的MLRO 。溶酶体降解爆发的氨基酸水平增添 ，通过“调理剂”复合体增进mTOR易位到溶酶体膜 ，导致mTOR活化 。这进而使TFEB磷酸化 ，导致TFEB细胞质滞留和失活 。当溶酶体降解爆发的氨基酸水平较低时 ，mTOR失活 ，导致TFEB磷酸化降低和核TFEB易位增添 。然后 ，TFEB团结到含有协调溶酶体表达和调控（CLEAR）基序的靶基因 ，加入自噬和溶酶体生物爆发 。tfeb介导的溶酶体生物爆发增进MLRO的扫除 ，抑制肝细胞去分解 ，减轻AH和MASH的发病机制 。图2B是使用BioRender天生的 。MLRO ，线粒体-溶酶体相关细胞器；TFEB ，转录因子EB 。
探索MLRO的功效机制 ，可能为慢性肝病治疗战略提供新的思绪 。通过调控MLRO的形成 ，科学家们或许能够增进肝细胞的康健功效 ，进而有望延缓疾病历程 。
只管这项发明开发了新的视野 ，但关于MLRO形成简直切机制及其在肝脏康健与疾病中的作用 ，仍有诸多问题待解 。研究职员正在深入探索这一领域 。
DOI：10.1136/egastro-2023-100046
