活细胞相互竞争并试图顺应外地情形 。无法做到这一点的细胞最终会被镌汰 。这种细胞竞争至关主要 ，由于周围的正常上皮细胞使用它来识别和消除突变的癌细胞 。研究报告称 ，当“Ras”卵白的激活突变体在哺乳动物上皮细胞中表达时 ，它们被推向管腔 ，与其他身体废物一起渗透 ，并被竞争消除 。据报道 ，含有Ras突变体的上皮细胞在包括小肠、胃、胰腺和肺在内的几个器官中以这种方法被移除 。这批注 ，细胞竞争是一种先天防御系统 ，由上皮细胞全心策划 ，以避免无意爆发的癌细胞的积累 ，从而抑制癌症的形成 。
一样平常来说 ，当正常细胞癌变时 ，多个基因的突变会逐步累积 。然而 ，细胞竞争怎样受到这一历程的影响尚不清晰 。例如 ，当大肠腺瘤性息肉� 。�APC）基因功效失调并激活“Wnt信号”时 ，随后Ras信号被激活 ，人类结直肠癌就会爆发 。
图片信息：上皮细胞竞争功效在癌性肿瘤形成历程中爆发逐步、一连突变的改变 。
在最近的一项研究中 ，来自日本的一组研究职员 ，由东京科学大学（TUS）生物医学研究与立异研究所癌症生物学系副教授Shunsuke Kon向导 ，研究了逐步基因突变积累对细胞竞争的影响 ，并研究了细胞竞争在现实癌症形成历程中的作用 。他们的研究揭晓在《Nature Communications》上 ，美国生命科学研究生院三年级博士生Kazuki Nakai是第一作者 。
研究效果批注 ，当上皮细胞中Wnt信号被激活时 ，细胞竞争功效爆发改变 。激活的Ras突变上皮细胞通�；岜簧ǔ焦芮恢� ，而不是弥漫性地浸润到组织中形成高度侵袭性的癌性肿瘤 。
资深作者Kon博士诠释说：“我们发明 ，在人类结直肠癌中常见的Wnt和Ras信号分阶段激活的上皮组织中 ，细胞竞争的功效被改变 。效果批注 ，癌细胞扩散到间质 ，增进了癌细胞的爆发 。”
别的 ，研究小组发明基质金属卵白酶21 （MMP21）的表达增添是早期结直肠癌中由于异常细胞竞争而爆发弥漫性侵袭性癌细胞的机制之一 。这反过来又被证实是通过先天免疫系统激活核因子κB （NF-κB）信号直接引起的 。阻断NF-κB信号恢复Ras突变上皮细胞的腔内消除 。这些发明提出了一些有趣的问题 ，如“转化细胞怎样感知导致NF-B-MMP21通路的细胞内容 ？”和“周围细胞怎样识别转化细胞并为细胞挤压做好准备 ？”这些问题险些一定需要在未来获得解决 。
研究效果批注 ，癌细胞具有累积的、顺序的基因突变 ，改变了细胞竞争的功效 ，并使用它来增强自身的侵袭能力 。它们不是被扫除到腔内 ，而是渗透到组织中 ，爆发高级癌细胞 。虽然研究小组确实注重到 ，研究中使用的小鼠的癌症组织病理学类似于人类的弥漫性癌症 ，但需要进一步的研究来确定NF-κB-MMP21途径是否与其他癌症相关 。例如 ，研究一种典范的弥漫性癌症——硬结性胃癌 ，将会特殊有趣 。
总的来说 ，这些发明批注 ，Wnt激活破损细胞竞争 ，并付与转化细胞侵袭性 ，以逃离原代上皮部位 。相识分子景观怎样被重新建模以改变具有高突变肩负的癌细胞的运气 ，可以用于治疗目的 。这可能会引起关注Wnt信号或癌症研究的研究职员的兴趣 ，好比麻省理工学院科赫综合癌症研究所和英国癌症研究所的研究职员 ，他们正在朝着配合的目的起劲 。
Kon博士总结道：“这项研究进一步提出了细胞竞争限制肿瘤生长历程中突变泛起的顺序的远景 ，强调了细胞竞争与癌变之间的联系 。我们希望这将为从细胞竞争和浸润的角度开发新的癌症治疗要领铺平蹊径 ，造福sunbet社会 。”
期刊：Nature Communications
DOI：10.1038/s41467-023-42774-6
文章问题：Wnt activation disturbs cell competition and causes diffuse invasion of transformed cells through NF-κB-MMP21 pathway
文章揭晓日期：3-Nov-2023
