酵母菌“白色念珠菌”的毒素Candidalysin在熏染时代会融入一种差别寻常的卵白结构中 ，该结构的组成一直是科学界的谜。莱布尼兹自然产品研究与熏染生物学研究所（Leibniz-HKI）的研究职员最近乐成展现了这种奇异结构的功效。通过改变卵白质结构 ，也能削弱真菌的致病性。这项新发明使用人造抗体将真菌毒素无害化 ，为治疗一连性的阴道白色念珠菌熏染开发了新途径。
作为一种条件致病真菌 ，白色念珠菌酵母是人体微生物组的一部分 ，通常与其他微生物协调共存。但一旦这种平衡被打乱 ，真菌可能会失控生长 ，引起熏染。在某些情形下 ，抗真菌治疗可能会失败 ，导致慢性、重复的真菌熏染。
在其渗透的毒素Candidalysin中 ，这种真菌认真对人体组织细胞造成损伤。Candidalysin在被释放前嵌入名为Ece1的前体卵白中：共有八个肽序列形成一种很是不寻常的未折叠结构 ，这对此类毒素而言极为有数。之前尚不清晰毒素为何要融入这种特殊的结构中 ，以及各个部分饰演什么角色。因此 ，在最近揭晓于《自然·微生物学》杂志的一项研究中 ，来自莱布尼兹-HKI、巴黎巴斯德研究所、伦敦国王学院、威斯康星大学和莱布尼兹波尔斯特尔研究中心的国际研究团队研究了Ece1及其某些肽段（称为NCEPs ，非Candidalysin Ece1肽）的结构。
图片信息：前体卵白Ece1的折叠结构。P3肽序列（模子中以绿色显示）显示了白色念珠菌的毒素念珠菌素。
险些所有微生物肽毒素的生产细胞都必需接纳步伐以防自我中毒。自由状态的Candidalysin在此处是一个破例 ，由于它不会损害自身的真菌细胞。因此 ，它嵌入重大的前体卵白Ece1中并不可以真菌细胞的自我�；ぷ魑故�。因此 ，Ece1不寻常结构的缘故原由必需是其他因素。
在进一步的实验中 ，研究职员发明 ，该毒素极易自群集并形成团块。随后 ，研究职员改变了Ece1的结构 ，这扰乱了卵白质的准确折叠。在实验室实验中 ，这种操作抑制了白色念珠菌菌丝的形成 ，从而影响了Candidalysin的释放：毒素在细胞内群集成团 ，失去了效力。“sunbet效果批注 ，Ece1前体卵白中的每个肽段关于Candidalysin的释放都是必需的。前体卵白的主要功效显然是为了避免毒素群集成团 ，”首席作者Rita Müller诠释说。“这样一来 ，真菌细胞即菌丝就能正常功效 ，同时毒素能轻松抵达宿主细胞并造成危险 ，”第二首席作者Annika König增补说。
图片信息：真菌白色念珠菌（蓝色）侵入人体上皮细胞并爆发毒素念珠菌素（黄色）。
通过纳米抗体抗击毒素
在另一项揭晓于《mBio》杂志的研究中 ，研究职员集中研究了使用纳米抗体中和Candidalysin的新战略。
纳米抗体是合成爆发的抗体。最初是从骆驼或羊驼的血液中提取的。它们比人类抗体更小 ，结构更简朴 ，这使得它们比人类抗体越发无邪。纳米抗体能够特异性地附着到病原体的团结位点上 ，这是它们附着到宿主细胞上的位置。通过这种方法 ，它们阻断了病原体的路径 ，从而预防熏染。这一原理现在首次被用于将Candidalysin无害化。
在白色念珠菌的阴道熏染中 ，Candidalysin对粘膜组织造成损害 ，进而增进免疫系统的太过炎症反应 ，这加剧了症状的恶化。研究职员视察了纳米抗体对真菌熏染的影响。实验室测试显示 ，特定的纳米抗体现实上可以阻止Candidalysin的活性。在实验室中 ，纳米抗体很是有用地镌汰了由毒素引起的组织损伤 ，从而也抑制了炎症的次生反应。研究职员通过免疫荧光直接在真菌菌丝定植的组织部位定位了纳米抗体。通过进一步的实验室和盘算机建模 ，还能展望纳米抗体添加的剂量和时间以中和毒素。
杂志：Nature Microbiology
DOI：10.1038/s41564-024-01606-z
