在秀丽隐杆线虫中，SID1卵白通过增进外源双链RNA转运到细胞质中，在系统性RNA滋扰历程中起着至关主要的作用 。此前，南京大学张辰宇教授的研究小组已经证实，在饮食泉源中发明的完整植物miRNA可以通过哺乳动物消化系统吸收，并介导跨界基因调控 。哺乳动物sid1跨膜家族卵白，即SIDT1和SIDT2，由于其增进摄取调理性外源小RNA（如小滋扰RNA（siRNA）和植物源性microRNA (miRNA)）的作用而引起了相当大的关注 。值得注重的是，使用Sidt1缺陷（Sidt1−/−）小鼠模子的研究批注，在胃窝细胞中，Sidt1增进了膳食miRNA的细胞摄取 。只管越来越多的证据批注SID-1跨膜家族卵白加入介导核酸摄取，但关于这些卵白怎样能够摄取外源性小RNA的准确结构和分子机制的问题仍然保存，特殊是在低ph条件下 。
在本研究中，研究职员确定了人类SIDT1和SIDT2的低温电镜结构，展现了它们的整体结构为具有显著结构一致性的二聚体 。细胞外结构域（ECDs）和跨膜结构域（TMDs）都加入二聚体的形成 。值得注重的是，该研究强调了SIDT1和SIDT2在二聚体或高阶低聚体状态下的保存，而TMD在维持这些二聚体的原位组装中起着要害作用 。别的，SIDT1和SIDT2的ECDs可以以ph依赖的方法有用地团结小rna 。在酸性条件下，ECDs与小RNA的团结亲和力增添，这引发了ECDs的高阶寡聚化 。本研究的意义在于展现了SIDT1和SIDT2摄取RNA的分子基础 。相识SIDT1和SIDT2的ph依赖性RNA团结和寡聚化有助于相识它们的功效调控，特殊是在它们主要定位的酸性微情形中 。
这项事情很主要，缘故原由如下：
1. 本研究周全表征了人类SIDT1和SIDT2的结构特征，它们在体外以二聚体形式保存，在自然情形中形成二聚体或高阶低聚体 。
2. SIDT1和SIDT2的ECDs在酸性条件下可以有用团结小RNA，批注其团结和摄取的机制依赖于ph 。这一发明推翻了先前关于SIDT1ECD和SIDT2ECD只能团结较长的双链RNA （>100 bp）的说法 。
3.本研究强调了RNA在酸性条件下触发ECD寡聚化的作用，展现了寡聚化在其RNA摄取历程中的潜在主要性 。
4. 本研究引入了一个模子，其中核酸诱导的寡聚化可能在低pH条件下形成涉及其他同伴的RNA转运超复合体 。
SID-1跨膜家族卵白首次被判断为核酸转运卵白 。然而，ECD区域似乎具有新型核酸团结卵白的功效，这提出了这些卵白具有膜团结RNA团结卵白功效的假设 。张陈玉说 。sunbet研究强调了RNA在酸性条件下触发ECD寡聚化的作用 。别的，我们提出TMD中的磷脂酶活性可能会影响细胞膜系统的流动性，从而展现了寡聚化在RNA摄取历程中的潜在主要性 。籍晓云教授增补道 。
本项目研究职员：生命科学学院药物生物手艺国家重点实验室、化学与生物医药立异中心（ChemBIC）、南京大学人工智能生物医学研究所、生物大分子国家重点实验室郑乐、杨婷婷、郭航天、齐晨、陆宇驰、肖浩楠、高燕、刘悦、杨奕轩、周梦茹、Henry C. Nguyen、朱云、孙飞、张晨宇、籍晓云，中国科学院生物大分子卓越研究中心，中国科学院北京生物物理研究所，中国科学院北京大学，上� ？萍即笱虾８呒睹庖呋а芯克蜕蒲в胧忠昭г�，上海临床研究与试验中心，中国卵白质与多肽医学教育部工程研究中心 。
基金资助：National国家重点研究生长妄想项目（2018YFA0507103）、国家自然科学基金项目（No.32270139）、中国科学院战略重点研究妄想项目（XDB.37040102）、国家重点研究生长妄想项目（2021YFA1301500）、国家自然科学基金项目（No.32071187）、国家重点研究生长妄想项目（2019YFA0904101）、国家重点研究生长妄想项目（No.32071187）、国家重点研究生长妄想项目（no . 2019YFA0904101） 。江苏省立异人才创业妄想、中央高�；究蒲杏捣严钅� 。
期刊：Cell Research
DOI：10.1038/s41422-023-00893-1
文章问题：Cryo-EM structures of human SID-1 transmembrane family proteins and implications for their low-pH-dependent RNA transport activity
